MTX-relateret levertoksicitet hos psoriasispatienter, ved brug af ultralydsbaserede teknikker som et diagnostisk værktøj

Methotrexat er en af ​​de almindeligt anvendte konventionelle systemiske behandlinger til moderat til svær psoriasis samt psoriasisgigt. Det bruges også som samtidig behandling med TNF-antagonister for at forbedre effektiviteten og reducere dannelsen af ​​neutraliserende lægemiddelantistoffer. Bortset fra knoglemarvssuppression, som stort set kan undgås med omhyggelig dosering, overvågning og undgåelse af visse lægemiddelinteraktioner, er hepatotoksicitet en af ​​de største bivirkninger. Kortvarige stigninger i levertransaminaser er velkendte med methotrexat, som stort set er reversibelt. Imidlertid er den snigende udvikling af leverfibrose og i sidste ende cirrose af større klinisk bekymring, da dette kan være irreversibelt med betydelig indvirkning. Methotrexat-induceret leverfibrose er stadig et problem, især hos patienter, der fik høj kumulativ dosis og dem med komorbide risikofaktorer såsom diabetes og fedme. Prævalensen af ​​signifikant fibrose og cirrose blev rapporteret til at være henholdsvis 4,5 - 33,3 % og 0 - 25,6 % i leverbiopsiserier af psoriasispatienter på methotrexat. Resultaterne var så varierende på grund af fakta, at mange undersøgelser var gamle med dårlig rapportering og variabelt histologisk scoringssystem, hvilket gjorde fortolkning vanskelig.

Ifølge NICE guideline og British Association of Dermatologist's guideline (2016) er leverbiopsi fortsat guldstandarden i vurderingen af ​​leverfibrose, men det er en relativt invasiv procedure med potentiel prøveudtagningsfejl og inter-observatør variabilitet, hvilket fører til faldende brug af leverbiopsi som rutine til overvågning af methotrexat levertoksicitet. Ikke-invasive metoder til vurdering af leverfibrose anbefales derfor, herunder serumindekser samt forbigående elastografi.

Forbigående elastografi har vist sig at korrelere godt med leverfibrose ved kronisk hepatitis og er blevet bredt brugt som en ikke-invasiv metode til at vurdere leverfibrose i forskellige kroniske leversygdomme, men endnu ikke hos denne specifikke psoriasispatienter på methotrexat. Der er en stigende tendens til at bruge forbigående elastografi til påvisning af methotrexat-associeret leverfibrose. Imidlertid omfattede kun få undersøgelser tilstrækkeligt antal patienter med samtidig leverbiopsi og forbigående elastografi. Data fra en undersøgelse, der omfattede et relativt højt antal patienter med leverbiopsi (24 psoriasispatienter) rapporterede en vellykket scanningsrate på 83,3 % og høj negativ prædiktiv værdi på 88 % for signifikant fibrose. Alternativt, serum procollagen III niveau (PIIINP) til leverfibrose er kun tilgængelig i udvalgte specialcentre i udlandet, men ikke i HK og er dyrt. I øjeblikket rådes psoriasispatienter på methotrexat med en kumulativ dosis på 3000 mg af ovenstående til at få USG guidet Fine-needle aspiration (FNA) leverbiopsi for at vurdere tilstedeværelsen af ​​leverfibrose med sværhedsgrad, ifølge American Academy of Dermatology Guideline i methotrexatdosering. Patienter med leverfibrosegrad på 3 a eller derover (Roenigfk-klassificering) rådes til at stoppe methotrexat og skifte til alternativ medicin. I lyset af kravet om en sikrere og pålidelig ikke-invasiv test til at påvise fremskreden leverfibrose hos psoriasispatienter, der modtager methotrexat, foreslår vi at rekruttere disse patienter til en parret forbigående elastografivurdering og leverbiopsi.