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초음파 기반 기술을 진단 도구로 사용하는 건선 환자의 MTX 관련 간 독성

2020년 7월 23일 업데이트: Dr. Sze-Man Wong, The University of Hong Kong

초음파 기반 기술을 진단 도구로 사용하는 건선 환자의 메토트렉세이트 관련 간 독성

Methotrexate는 중등도에서 중증의 건선 및 건선성 관절염에 일반적으로 사용되는 기존의 전신 치료제 중 하나입니다. 또한 효능을 개선하고 중화 약물 항체 형성을 줄이기 위해 TNF-길항제와의 공동 요법으로 사용됩니다. 신중한 투여, 모니터링 및 특정 약물 상호 작용의 회피로 대체로 피할 수 있는 골수 억제와는 별도로 간독성은 주요 부작용 중 하나입니다. 메토트렉세이트를 복용하는 환자에서 심각한 간 섬유증의 유병률은 5%, 간경변증은 1-2%로 추정됩니다.

British Association of Dermatologist's guideline(2016)은 프로콜라겐 III의 아미노 말단 펩타이드(PIIINP), Fibrotest 및 일시적인 엘라스토그래피와 같은 몇 가지 비침습적 테스트에 대해 논의했습니다. PIIINP는 기준선 및 연속 평가에 사용하도록 권장되었지만 일시적인 탄성 측정법에 의한 간 강성 측정은 고품질 데이터 부족으로 인해 아직 널리 사용되지 않습니다. Transient elastography(TE)는 간 섬유화와 잘 연관되는 것으로 나타났으며 다양한 만성 간 질환에서 간 섬유화를 평가하기 위한 비침습적 방법으로 널리 채택되었습니다.

2D SWE(2차원 전단파 엘라스트로그래피)는 기존의 초음파 이미징과 전단파 엘라스토그래피를 결합한 새로운 초음파 기술입니다. 간 강성 측정은 고속 B-모드 이미지의 안내에 따라 수행될 수 있으므로 간 실질의 실시간 시각화가 가능하고 혈관 또는 국소 간 병변과 같은 비표적 구조를 피할 수 있습니다.

메토트렉세이트를 투여받는 건선 환자의 진행성 간 섬유화를 감지하기 위한 더 안전하고 신뢰할 수 있는 비침습적 검사의 수요를 고려하여 우리는 TE 및 2D SWE 평가 및 간 생검을 위해 위험 환자를 모집할 것을 제안합니다.

연구 개요

상세 설명

Methotrexate는 중등도에서 중증의 건선 및 건선성 관절염에 일반적으로 사용되는 기존의 전신 치료제 중 하나입니다. 또한 효능을 개선하고 중화 약물 항체 형성을 줄이기 위해 TNF-길항제와의 공동 요법으로 사용됩니다. 신중한 투여, 모니터링 및 특정 약물 상호 작용의 회피로 대체로 피할 수 있는 골수 억제와는 별도로 간독성은 주요 부작용 중 하나입니다. 간 트랜스아미나제의 단기 상승은 메토트렉세이트로 잘 인식되며 이는 대체로 가역적입니다. 그러나, 간 섬유화 및 궁극적으로 간경화의 교활한 발달은 이것이 상당한 영향으로 비가역적일 수 있다는 점에서 더 큰 임상적 우려입니다. 메토트렉세이트 유발 간 섬유증은 특히 높은 누적 용량을 투여받은 환자와 당뇨병 및 비만과 같은 동반이환 위험 요인이 있는 환자에서 여전히 우려됩니다. 메토트렉세이트를 복용하는 건선 환자의 간 생검 시리즈에서 의미 있는 섬유증과 간경변의 유병률은 각각 4.5~33.3%와 0~25.6%로 보고되었습니다. 많은 연구가 보고가 좋지 않고 조직학적 채점 시스템이 다양하여 해석이 어려운 오래된 연구라는 사실 때문에 결과가 매우 다양했습니다.

NICE 가이드라인과 영국 피부과학회 가이드라인(2016)에 따르면 간 생검은 간 섬유증 평가의 표준으로 남아 있지만 잠재적인 샘플링 오류와 관찰자 간 변동성이 있는 상대적으로 침습적인 절차이므로 감소로 이어집니다. 메토트렉세이트 간독성을 모니터링하기 위한 일상적인 간 생검 사용. 따라서 간 섬유화를 평가하기 위한 비침습적 방법이 옹호되며, 여기에는 혈청 지수와 일시적인 엘라스토그래피가 포함됩니다.

일시적 탄성조영술은 만성 간염에서 간 섬유화와 잘 연관되는 것으로 나타났으며 다양한 만성 간 질환에서 간 섬유화를 평가하기 위한 비침습적 방법으로 널리 채택되었지만 메토트렉세이트를 사용하는 이 특정 건선 환자에게는 아직 적용되지 않았습니다. 메토트렉세이트 관련 간 섬유증의 검출을 위해 일시적인 엘라스토그래피를 사용하는 추세가 증가하고 있습니다. 그러나 간 생검과 일시적인 탄성 조영술을 동시에 시행한 적절한 수의 환자를 포함한 연구는 거의 없었습니다. 상대적으로 많은 수의 간 생검 환자(건선 환자 24명)를 포함하는 연구의 데이터는 중요한 섬유증에 대해 83.3%의 성공적인 스캔률과 88%의 높은 음성 예측값을 보고했습니다. 대안으로, 간 섬유증에 대한 혈청 프로콜라겐 III 수준(PIIINP)은 해외의 일부 전문 센터에서만 사용할 수 있지만 홍콩에서는 사용할 수 없으며 비용이 많이 듭니다. 현재 위의 누적 용량 3000mg으로 메토트렉세이트를 복용 중인 건선 환자는 메토트렉세이트 투여에 대한 미국 피부과학회 가이드라인에 따라 중증도 등급으로 간 섬유증의 존재를 평가하기 위해 USG 안내 미세침 흡인(FNA) 간 생검을 받는 것이 좋습니다. 간 섬유증 등급이 3a 이상(Roenigfk 분류)인 환자의 경우 메토트렉세이트를 중단하고 대체 약물로 전환하는 것이 좋습니다. 메토트렉세이트를 투여받는 건선 환자에서 진행된 간 섬유화를 감지하기 위한 더 안전하고 신뢰할 수 있는 비침습적 테스트의 요구를 고려하여 우리는 쌍을 이루는 일시적인 탄성 검사 평가 및 간 생검을 위해 이러한 환자를 모집할 것을 제안합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Judy SHAM, MCoun
  • 전화번호: +852 22556489
  • 이메일: js83213@hku.hk

연구 연락처 백업

  • 이름: Sze-man Wong, MSc
  • 전화번호: +852 22555154
  • 이메일: wongsm11@hku.hk

연구 장소

      • Central, 홍콩
        • 모병
        • Division of Dermatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, University of Hong Kong
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Judy Sham, Master
          • 전화번호: +852 22556489
          • 이메일: js83213@hku.hk

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

과거 또는 현재 메토트렉세이트 3.5g 이상으로 치료받은 건선 또는 건선성 관절병증의 임상 진단을 받은 환자

설명

포함 기준:

  • 홍콩 Queen Mary 병원의 Dermatology 또는 Dermatology-Rheumatology Combined Clinic에서 관리하는 건선 환자가 확인됩니다. 과거에 또는 현재 메토트렉세이트 3.5g 이상으로 치료받은 건선 또는 건선성 관절병증의 임상 진단을 받은 환자를 모집합니다.

제외 기준:

  • 간 생검에 대한 금기 사항이 있는 환자 예. 출혈 경향
  • 비대상성 간경변증이 알려진 환자
  • 임신
  • 불안정한 의학적 질병 또는 활동성 감염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
일시적인 엘라스토그래피(TE)
MTX를 복용한 모든 환자
국제 가이드라인에 따르면 메토트렉세이트 유발 간 손상을 나타내는 Roenigk 등급 3a 환자는 6개월 내에 반복 생검을 통해 메토트렉세이트를 계속할 수 있습니다. Roenigk 등급 3b 또는 4의 환자에서 유의미한 간 섬유증/간경변증이 나타나면 메토트렉세이트를 중단해야 합니다.
2D SWE(2차원 전단파 엘라스토그래피)
누적 메토트렉세이트가 3.5g 이상인 환자의 경우
국제 가이드라인에 따르면 메토트렉세이트 유발 간 손상을 나타내는 Roenigk 등급 3a 환자는 6개월 내에 반복 생검을 통해 메토트렉세이트를 계속할 수 있습니다. Roenigk 등급 3b 또는 4의 환자에서 유의미한 간 섬유증/간경변증이 나타나면 메토트렉세이트를 중단해야 합니다.
간 생검
메토트렉세이트 누적량이 3.5g 이상이고 2D SWE를 시행한 환자
국제 가이드라인에 따르면 메토트렉세이트 유발 간 손상을 나타내는 Roenigk 등급 3a 환자는 6개월 내에 반복 생검을 통해 메토트렉세이트를 계속할 수 있습니다. Roenigk 등급 3b 또는 4의 환자에서 유의미한 간 섬유증/간경변증이 나타나면 메토트렉세이트를 중단해야 합니다.
메토트렉세이트를 중단하면 피험자의 임상 상태에 따라 대체 요법을 처방합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐지율
기간: 진단 절차 시
간 손상으로 발견된 건선 환자의 평균 TE 값(. Roenigk. 등급 3a) 및 간 섬유증 Roenigk 등급 3b 이상) TE가 간 손상이 있거나 없는 환자를 식별할 수 있는지 평가하기 위해 수신자 작동 특성 곡선(AUROC) 아래 영역을 수행합니다.
진단 절차 시
성능 특성
기간: 진단 절차 시
TE 및 전단파탄성술(SW) 여부를 평가하기 위해 AUROC(수신기 작동 특성 곡선 아래 영역)가 수행됩니다. 간 손상이 있거나 없는 환자를 식별할 수 있습니다.
진단 절차 시

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간섬유화 위험인자 평가
기간: 진단 절차 시
피험자의 인구 통계학적 정보 예: 연령 성별, MTX의 누적 용량, 질병 기간. 메토트렉세이트가 간 손상을 유발하는 관계가 있는 경우 PsA 및 기타 동반이환의 존재를 수집하고 평가합니다.
진단 절차 시
누적 메토트렉세이트 용량의 관계
기간: 진단 절차 시
누적 메토트렉세이트 용량, TE 점수 및 간 생검 등급의 관계를 사용하여 메토트렉세이트를 사용하는 건선 환자의 진행성 간 섬유증에 대한 간 경직의 최상의 컷오프 값을 식별합니다.
진단 절차 시

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Sze-man Wong, MSc, The University of Hong Kong

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 10일

기본 완료 (예상)

2020년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2021년 7월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 11월 15일

처음 게시됨 (실제)

2019년 11월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

IPD를 제공할 계획은 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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메토트렉세이트 중단에 대한 임상 시험

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