MTX-bedingte Lebertoxizität bei Psoriasis-Patienten unter Verwendung ultraschallbasierter Techniken als diagnostisches Instrument

Methotrexat ist eine der am häufigsten verwendeten konventionellen systemischen Behandlungen für mittelschwere bis schwere Psoriasis sowie Psoriasis-Arthritis. Es wird auch als Co-Therapie mit TNF-Antagonisten verwendet, um die Wirksamkeit zu verbessern und die Bildung neutralisierender Arzneimittelantikörper zu reduzieren. Neben der Knochenmarksuppression, die durch sorgfältige Dosierung, Überwachung und Vermeidung bestimmter Arzneimittelwechselwirkungen weitgehend vermieden werden kann, ist die Hepatotoxizität eine der Hauptnebenwirkungen. Kurzfristige Anstiege der hepatischen Transaminasen werden bei Methotrexat, das weitgehend reversibel ist, gut erkannt. Die schleichende Entwicklung einer Leberfibrose und schließlich einer Zirrhose ist jedoch von größerer klinischer Besorgnis, da dies mit erheblichen Auswirkungen irreversibel sein kann. Methotrexat-induzierte Leberfibrose ist immer noch ein Problem, insbesondere bei Patienten, die eine hohe kumulative Dosis erhalten haben, und bei Patienten mit komorbiden Risikofaktoren wie Diabetes und Fettleibigkeit. Die Prävalenz signifikanter Fibrose und Zirrhose wurde mit 4,5 - 33,3 % bzw. 0 - 25,6 % in Leberbiopsie-Serien von Psoriasis-Patienten unter Methotrexat angegeben. Die Ergebnisse waren aufgrund der Tatsachen so unterschiedlich, dass viele Studien alt waren, mit schlechter Berichterstattung und einem variablen histologischen Bewertungssystem, was die Interpretation erschwerte.

Gemäß der NICE-Richtlinie und der Richtlinie der British Association of Dermatologists (2016) bleibt die Leberbiopsie der Goldstandard bei der Beurteilung der Leberfibrose, jedoch ist es ein relativ invasives Verfahren mit potenziellen Stichprobenfehlern und Schwankungen zwischen Beobachtern, was zu einer Abnahme führt Verwendung einer Leberbiopsie als Routine zur Überwachung der Hepatotoxizität von Methotrexat. Daher werden nicht-invasive Methoden zur Beurteilung der Leberfibrose empfohlen, einschließlich Serumindizes sowie transienter Elastographie.

Es wurde gezeigt, dass die transiente Elastographie gut mit der Leberfibrose bei chronischer Hepatitis korreliert und als nichtinvasive Methode zur Beurteilung der Leberfibrose bei verschiedenen chronischen Lebererkrankungen weit verbreitet ist, jedoch noch nicht bei diesen spezifischen Psoriasis-Patienten unter Methotrexat. Es gibt einen zunehmenden Trend zur Verwendung der transienten Elastographie zum Nachweis von Methotrexat-assoziierter Leberfibrose. Allerdings umfassten nur wenige Studien eine ausreichende Anzahl von Patienten mit gleichzeitiger Leberbiopsie und transienter Elastographie. Daten aus einer Studie mit einer relativ hohen Anzahl von Patienten mit Leberbiopsie (24 Psoriasis-Patienten) berichteten über eine erfolgreiche Scanrate von 83,3 % und einen hohen negativen Vorhersagewert von 88 % für signifikante Fibrose. Alternativ ist der Serum-Prokollagen-III-Spiegel (PIIINP) für Leberfibrose nur in ausgewählten Fachzentren in Übersee verfügbar, nicht jedoch in Hongkong, und ist kostspielig. Derzeit wird Psoriasis-Patienten unter Methotrexat mit einer kumulativen Dosis von 3000 mg der oben genannten empfohlen, sich einer USG-geführten Feinnadelaspirations-Leberbiopsie (FNA) zu unterziehen, um das Vorhandensein einer Leberfibrose mit Schweregradbewertung gemäß der American Academy of Dermatology Guideline in Methotrexate-Dosierung zu beurteilen. Patienten mit einem Leberfibrose-Grad von 3 a oder höher (Roenigfk-Klassifikation) wird geraten, Methotrexat abzusetzen und auf eine andere Medikation umzusteigen. Angesichts der Nachfrage nach einem sichereren und zuverlässigeren nicht-invasiven Test zum Nachweis einer fortgeschrittenen Leberfibrose bei Psoriasis-Patienten, die Methotrexat erhalten, schlagen wir vor, diese Patienten für eine gepaarte transiente Elastographie-Bewertung und Leberbiopsie zu rekrutieren.