MTX-gerelateerde levertoxiciteit bij psoriasispatiënten, met behulp van op echografie gebaseerde technieken als diagnostisch hulpmiddel

Methotrexaat is een van de meest gebruikte conventionele systemische behandelingen voor matige tot ernstige psoriasis en artritis psoriatica. Het wordt ook gebruikt als co-therapie met TNF-antagonisten om de werkzaamheid te verbeteren en de vorming van neutraliserende geneesmiddelantilichamen te verminderen. Afgezien van de beenmergsuppressie, die grotendeels kan worden voorkomen door zorgvuldige dosering, monitoring en het vermijden van bepaalde interacties tussen geneesmiddelen, is hepatotoxiciteit een van de belangrijkste bijwerkingen. Kortetermijnstijgingen van levertransaminasen worden goed herkend met methotrexaat, dat grotendeels omkeerbaar is. De sluipende ontwikkeling van leverfibrose en uiteindelijk cirrose is echter een grotere klinische zorg, aangezien dit onomkeerbaar kan zijn met aanzienlijke gevolgen. Door methotrexaat geïnduceerde leverfibrose is nog steeds een punt van zorg, vooral bij patiënten die een hoge cumulatieve dosis kregen en bij patiënten met comorbide risicofactoren zoals diabetes en obesitas. De prevalentie van significante fibrose en cirrose werd gerapporteerd als respectievelijk 4,5 - 33,3% en 0 - 25,6% in leverbiopsiereeksen van psoriasispatiënten die methotrexaat gebruikten. De resultaten waren zo variabel vanwege het feit dat veel onderzoeken oud waren met slechte rapportage en een variabel histologisch scoresysteem waardoor interpretatie moeilijk was.

Volgens de NICE-richtlijn en de richtlijn van de British Association of Dermatologist (2016) blijft leverbiopsie de gouden standaard bij de beoordeling van leverfibrose, maar het is een relatief invasieve procedure, met mogelijke bemonsteringsfouten en variabiliteit tussen waarnemers, wat leidt tot afnemende gebruik van leverbiopsie als routine voor het monitoren van methotrexaathepatotoxiciteit. Niet-invasieve methoden om leverfibrose te beoordelen worden daarom aanbevolen, waaronder serumindexen en voorbijgaande elastografie.

Van voorbijgaande elastografie is aangetoond dat het goed correleert met leverfibrose bij chronische hepatitis en het wordt algemeen aanvaard als een niet-invasieve methode om leverfibrose bij verschillende chronische leveraandoeningen te beoordelen, maar nog niet bij deze specifieke psoriasispatiënten die methotrexaat gebruiken. Er is een toenemende trend om voorbijgaande elastografie te gebruiken voor de detectie van methotrexaat-geassocieerde leverfibrose. Er waren echter slechts enkele onderzoeken met een voldoende aantal patiënten met gelijktijdige leverbiopsie en voorbijgaande elastografie. Gegevens uit een onderzoek met een relatief groot aantal patiënten met een leverbiopsie (24 psoriasispatiënten) meldden een succesvol scanpercentage van 83,3% en een hoge negatief voorspellende waarde van 88% voor significante fibrose. Alternatief, Serum procollageen III-niveau (PIIINP) voor leverfibrose is alleen beschikbaar in geselecteerde gespecialiseerde centra in het buitenland, maar niet in HK en is kostbaar. Momenteel wordt psoriasispatiënten die methotrexaat gebruiken met een cumulatieve dosis van 3000 mg of meer geadviseerd om een ​​USG-geleide Fine-needle aspiration (FNA) leverbiopsie te ondergaan om de aanwezigheid van leverfibrose met ernstgradatie te beoordelen, volgens de American Academy of Dermatology Guideline in Methotrexate-dosering. Voor patiënten met leverfibrosegraad 3a of hoger (Roenigfk-classificatie) wordt geadviseerd om methotrexaat te stoppen en over te schakelen op alternatieve medicatie. Met het oog op de vraag naar een veiligere en betrouwbare niet-invasieve test om gevorderde leverfibrose op te sporen bij psoriasispatiënten die methotrexaat krijgen, stellen we voor om deze patiënten te rekruteren voor een gepaarde voorbijgaande elastografiebeoordeling en leverbiopsie.