Toxicidade hepática relacionada ao MTX em pacientes com psoríase, usando técnicas baseadas em ultrassom como ferramenta de diagnóstico

O metotrexato é um dos tratamentos sistêmicos convencionais comumente usados ​​para psoríase moderada a grave, bem como para artrite psoriática. Também é usado como co-terapia com antagonistas do TNF para melhorar a eficácia e reduzir a formação de anticorpos neutralizantes da droga. Além da supressão da medula óssea, que pode ser amplamente evitada com dosagem cuidadosa, monitoramento e prevenção de certas interações medicamentosas, a hepatotoxicidade é um dos principais efeitos colaterais. Aumentos de curto prazo nas transaminases hepáticas são bem reconhecidos com metotrexato, que é amplamente reversível. No entanto, o desenvolvimento insidioso de fibrose hepática e, finalmente, cirrose é de maior preocupação clínica, uma vez que pode ser irreversível com impacto significativo. A fibrose hepática induzida pelo metotrexato ainda é uma preocupação, especialmente em pacientes que receberam altas doses cumulativas e naqueles com fatores de risco comórbidos, como diabetes e obesidade. A prevalência de fibrose e cirrose significativas foi relatada como sendo de 4,5 - 33,3% e 0 - 25,6%, respectivamente, em séries de biópsias hepáticas de pacientes com psoríase em uso de metotrexato. Os resultados foram tão variáveis ​​devido ao fato de que muitos estudos eram antigos, com relatórios ruins e sistema de pontuação histológica variável, dificultando a interpretação.

De acordo com a diretriz NICE e a diretriz da Associação Britânica de Dermatologistas (2016), a biópsia hepática continua sendo o padrão-ouro na avaliação da fibrose hepática, no entanto, é um procedimento relativamente invasivo, com potencial erro de amostragem e variabilidade interobservador, levando à diminuição uso de biópsia hepática como rotina para monitoramento da hepatotoxicidade do metotrexato. Métodos não invasivos para avaliar a fibrose hepática são, portanto, defendidos, incluindo índices séricos, bem como elastografia transitória.

A elastografia transitória demonstrou correlacionar-se bem com a fibrose hepática na hepatite crônica e tem sido amplamente adotada como um método não invasivo para avaliar a fibrose hepática em várias doenças crônicas do fígado, mas ainda não neste específico pacientes com psoríase em uso de metotrexato. Há uma tendência crescente de usar a elastografia transitória para detecção de fibrose hepática associada ao metotrexato. No entanto, apenas alguns estudos incluíram número adequado de pacientes com biópsia hepática concomitante e elastografia transitória. Dados de um estudo que incluiu um número relativamente alto de pacientes com biópsia hepática (24 pacientes com psoríase) relataram taxa de varredura bem-sucedida de 83,3% e alto valor preditivo negativo de 88% para fibrose significativa. Alternativa, o nível sérico de procolágeno III (PIIINP) para fibrose hepática está disponível apenas em centros especializados selecionados no exterior, mas não em HK e é caro. Atualmente, os pacientes com psoríase em uso de metotrexato com dose cumulativa de 3.000 mg acima são aconselhados a fazer biópsia hepática por aspiração com agulha fina (PAAF) guiada por USG para avaliar a presença de fibrose hepática com classificação de gravidade, de acordo com a diretriz da American Academy of Dermatology na dosagem de metotrexato. Para pacientes com grau de fibrose hepática de 3 a ou superior (classificação de Roenigfk), eles são aconselhados a interromper o metotrexato e mudar para medicação alternativa. Tendo em vista a demanda de um teste não invasivo mais seguro e confiável para detectar fibrose hepática avançada em pacientes com psoríase recebendo metotrexato, propomos recrutar esses pacientes para uma avaliação de elastografia transitória pareada e biópsia hepática.