イブルチニブ耐性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫に対するデュベリシブ

• 包含基準:
• 18歳以上

• 以下によって定義されるCLLまたはSLLの診断：

  • ＣＬＬ：末梢血中のクローンＢ細胞が５，０００細胞／μＬ以上。
  • SLL：SLLと一致する組織病理学的評価を伴うリンパ節腫脹、クローン性骨髄浸潤による血球減少症の欠如、および末梢血中のB細胞が5,000/uL未満
  • 免疫表現型: CD5、CD19、CD20、および CD23 の共発現。 t(11;14)が存在しない場合、CD23陰性の症例が含まれる場合があります。
• -CLLに対するイブルチニブによる現在の治療。

• BTK および/または PLCG2 の変異 (Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室から) で、以下の少なくとも 1 つを特徴とする測定可能な疾患:

  • リンパ節腫脹：最大直径1.5cm以上のリンパ節が1個以上
  • 脾腫：頭尾長が13cmを超える脾臓
  • リンパ球増加症: 5,000 B細胞/L以上
  • 骨髄浸潤：全細胞の30%以上を占めるCLL

また

最低値と比較した場合、以下の少なくとも1つを特徴とする進行性疾患：

• リンパ節腫脹：新たに拡大したリンパ節の出現（1.5cm以上）、または以前の部位の測定された最大径が50％以上増加（1.5cm以上）。
• 脾腫：画像検査または身体検査で、脾臓の頭尾方向の寸法が直下から 2 cm 以上増加すること。
• リンパ球増加症：5,000細胞/μL B細胞以上の血中リンパ球数の最下点より50%以上の増加で、キナーゼによる治療に関連するリンパ組織から血液への白血病細胞の再分布に起因しない阻害剤。

• 血球減少症：2g/dL以上または10g/dL未満のHb値の低下、または10g/dL未満の血小板数の減少によって記録される、CLLに直接起因し、自己免疫性血球減少症または治療とは無関係の血球減少症の発生骨髄生検が、クローンCLL細胞の骨髄浸潤の増加に起因する血球減少症と一致する場合、50％または<100,000 / uLに等しい。

  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
  • 以下に定義する適切な臓器機能

血液学:

• -絶対好中球数（ANC）が1000 / uL以上
• 75,000/uL以上の血小板

腎臓：

-血清クレアチニン < 2.0 mg/dL

肝臓：

• -ギルバート症候群の被験者を除く、血清総ビリルビンが1.5 X ULN以下
• -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が3.0 X ULN以下
• 出産の可能性のある女性（WCBP）の場合：最初の治療の前7日以内の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査が陰性である（WCBPは、外科的不妊手術を受けていない、または自然に閉経していない性的に成熟した女性と定義されています。 55 歳以上の女性の場合、少なくとも連続 12 か月)
• -外科的に無菌または閉経後でない男性および女性の被験者が、研究期間中およびデュベリシブの最後の投与から3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用する意欲
• -カプセルを問題なく飲み込むことを含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に参加する意欲と能力
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力（国および地域の被験者のプライバシー規制に従って）

除外基準:

• CLLの進行性リンパ腫へのリヒター変換
• -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態
• 薬剤性大腸炎または肺炎の既往歴
• -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
• -スクリーニング前4週間以内の大手術
• 中枢神経系 (CNS) 非ホジキンリンパ腫 (NHL);中枢神経系への関与が臨床的に疑われない限り、腰椎穿刺は必要ありません
• -アクティブなサイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタインバーウイルス（EBV）感染（つまり、ウイルス量が検出可能な被験者）

• B型肝炎またはC型肝炎の感染：

  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性の被験者）は除外されます
  • C型肝炎抗体（HCV Ab）を有する被験者は、C型肝炎ウイルス（HCV）の治癒的治療を受けていない限り除外され、PCRで検出できないウイルスRNAを持っています。
  • -B型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の被験者は、適格となるためにB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）が陰性でなければならず、デュベリシブ治療と同時にエンテカビル（または同等のもの）による予防を受けなければならず、定期的にHBVを監視する必要があります機関のガイドラインによる再活性化
• 以前の免疫グロブリン注入療法による受動免疫のため、陽性の HBcAb は誤りであると強く信じている研究者は、再活性化の可能性を考慮して、患者のリスクとベネフィットを考慮する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染：被験者は抗レトロウイルス療法を受けている必要があり、HIV RNAウイルス負荷が検出されず、CD4細胞数が200 / uL以上であることが適格であり、デュベリシブ治療と同時に抗レトロウイルス療法を継続する必要があり、ウイルス量の抑制と抗レトロウイルス療法とデュベリシブ間の潜在的な薬物相互作用について定期的に監視
• ヒトTリンパ球向性ウイルス1型の感染
• -無作為化前の2年以内の結核治療の歴史
• -慢性肝疾患、静脈閉塞性疾患、アルコール乱用、または違法薬物使用の病歴
• -慢性免疫抑制剤（シクロスポリンなど）または全身性ステロイドによる進行中の治療 > 20 mgのプレドニゾン（または同等物）を1日1回（QD）
• -スクリーニング時の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の進行中の治療

注：他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の予防を受けている被験者は特に除外されません

• -無作為化から6週間以内の生または生弱毒化ワクチンの投与
• シトクロム P450 3A (CYP3A) の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品または食品の同時投与。 -研究介入の開始前2週間以内の事前使用はありません。
• -スクリーニング時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、または帯状疱疹（VZV）の予防治療を受けることができない
• ベースラインの左室駆出率 (LVEF) < 45%
• フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 500 ms

注: 基準は、右脚または左脚ブロック (BBB) を持つ被験者には適用されません。

• -吸収不良、炎症性腸疾患、下痢を伴う慢性状態、難治性の吐き気、嘔吐、または薬物吸収を著しく妨げるその他の状態の臨床的に重要な病状のある被験者
• -妊娠中または授乳中の女性被験者
• -抗ホルモン療法のみで治療される悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く、治療を必要とする同時活動性悪性腫瘍。
• -スクリーニング前の過去6か月以内に投薬またはペースメーカーを必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴
• -不安定または重度の制御されていない病状（例：不安定な心機能、不安定な肺の状態、制御されていない糖尿病およびクローン病などの炎症性消化管疾患）または重要な医学的疾患または異常な検査所見で、研究者の判断で、研究への参加に関連する被験者