이브루티닙 내성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종에 대한 Duvelisib

• 포함 기준:
• 18세 이상

• 다음에 의해 정의된 CLL 또는 SLL의 진단:

  • CLL: 말초 혈액에서 5,000 세포/uL 이상의 클론성 B 세포.
  • SLL: 조직병리학적 평가가 SLL과 일치하는 림프절병증, 클론성 골수 침윤으로 인한 혈구감소증 부재, 말초 혈액에서 <5,000 B 세포/uL
  • 면역 표현형: CD5, CD19, CD20 및 CD23의 동시 발현. t(11;14)가 없는 경우 CD23 음성 사례가 포함될 수 있습니다.
• CLL에 대한 이브루티닙을 사용한 현재 치료.

• 다음 중 적어도 하나를 특징으로 하는 측정 가능한 질병이 있는 BTK 및/또는 PLCG2(CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서)의 돌연변이:

  • 림프절병증: 최대 직경이 1.5cm 이상인 1개 이상의 림프절
  • 비장비대: 비장 길이가 13cm 이상인 비장
  • 림프구증가증: 5,000 B 세포/L 이상
  • 골수 침윤: 모든 세포의 30% 이상을 포함하는 CLL

또는

최저값과 비교할 때 다음 중 적어도 하나를 특징으로 하는 진행성 질환:

• 림프절병증: 새로운 확대 림프절(1.5cm 이상)이 나타나거나 이전 부위의 최대 결정 직경이 50% 이상 증가(1.5cm 이상).
• 비장비대: 영상 또는 신체 검사에서 비장의 두개골-꼬리 치수가 천저로부터 2cm 이상 증가한 것.
• 림프구증가증: 키나아제 치료와 관련된 림프 조직에서 혈액으로의 백혈병 세포의 재분배에 기인하지 않는 5,000개 세포/uL B 세포 이상으로 최저보다 50% 이상 증가한 혈액 림프구 수 억제제.

• 혈구감소증: Hb 수치가 2g/dL 이상 또는 10g/dL 미만으로 감소하거나 혈소판 수가 또는 50% 또는 <100,000/uL, 골수 생검이 클론 CLL 세포의 증가된 골수 침윤으로 인한 혈구감소증과 일치하는 경우.

  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.
  • 아래에 정의된 적절한 기관 기능

혈액학적:

• 절대호중구수(ANC) 1000/uL 이상
• 혈소판 75,000/uL 이상

신장:

-혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL

간:

• 길버트 증후군이 있는 피험자를 제외하고 1.5 X ULN 이하의 혈청 총 빌리루빈
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 3.0 X ULN 이하
• 가임기 여성(WCBP)의 경우: 최초 치료 전 7일 이내 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(beta-hCG) 임신 검사 음성 55세 이상의 여성의 경우 연속 12개월 이상)
• 연구 치료 기간 동안 및 마지막 듀벨리십 투여 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 산아제한 방법을 사용하려는 외과적 불임 또는 폐경 후가 아닌 남성 및 여성 피험자의 의지
• 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 참여할 의향 및 능력
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공하는 능력(국가 및 지역 피험자 프라이버시 규정에 따름)

제외 기준:

• CLL의 공격성 림프종으로의 리히터 변형
• 중증 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태
• 약물 유발성 대장염 또는 폐렴의 과거력
• 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민증
• 스크리닝 전 4주 이내 대수술
• 중추신경계(CNS) 비호지킨 림프종(NHL); CNS 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 요추 천자는 필요하지 않습니다.
• 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염(즉, 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 피험자)

• B형 간염 또는 C형 간염 감염:

  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 가진 피험자는 제외됩니다.
  • C형 간염 항체(HCV Ab)가 있거나 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 치유 치료를 받았고 PCR로 검출할 수 없는 바이러스 RNA가 있는 피험자는 제외됩니다.
  • 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb)를 가진 피험자는 자격이 되려면 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 음성이어야 하고 듀벨리십 치료와 병용하여 엔테카비르(또는 동등물)로 예방 조치를 받아야 하며 HBV에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다. 제도적 지침에 의한 재활성화
• 이전 면역글로불린 주입 요법으로 인한 수동 면역으로 인해 양성 HBcAb가 거짓이라고 강하게 믿는 조사자는 재활성화 가능성을 고려할 때 환자에 대한 위험-이득을 고려해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염: 피험자는 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 하고, 적격 대상이 되려면 검출할 수 없는 HIV RNA 바이러스 부하 및 CD4 세포 수가 200/uL 이상이어야 하며, 두벨리십 치료와 함께 항레트로바이러스 요법을 계속해야 하며, 항레트로바이러스 요법과 듀벨리십 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용 및 바이러스 부하 억제에 대해 주기적으로 모니터링
• 인간 T-림프친화성 바이러스 1형 감염
• 무작위배정 전 2년 이내 결핵 치료 이력
• 만성 간 질환, 정맥 폐색 질환, 알코올 남용 또는 불법 약물 사용의 병력
• 1일 1회(QD) 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 전신 스테로이드 >20mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)으로 지속적인 치료
• 스크리닝 시 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염에 대한 지속적인 치료

참고: 항균, 항진균 또는 항바이러스 예방에 대한 피험자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 구체적으로 제외되지 않습니다.

• 무작위화 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여
• 시토크롬 P450 3A(CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여. 연구 개입 시작 전 2주 이내에 사전 사용 없음.
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순포진 바이러스(HSV) 또는 대상포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
• 기준선 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
• Fridericia 방법(QTcF) > 500ms로 수정된 기준선 QT 간격

참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록(BBB)이 있는 주제에는 기준이 적용되지 않습니다.

• 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환과 같은 임상적으로 유의한 의학적 상태가 있는 피험자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자
• 항호르몬 요법만으로 치료되는 악성 종양, 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 치료가 필요한 동시 활동성 악성 종양.
• 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근경색 또는 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 약물 또는 심박 조율기가 필요한 심실성 부정맥의 병력
• 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태, 제어되지 않는 당뇨병 및 크론병과 같은 염증성 위장관 질환) 또는 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 주제