歯科インプラントのオッセオインテグレーションと辺縁骨レベルに対する局所メラトニン塗布の効果

メラトニン (N-アセチル-5-メトキシ-トリプタミン) は、松果体や、網膜、骨髄、腸などの他の臓器によって概日パターンで合成および分泌されるインドールアミンです。 松果体外部位は循環メラトニンにほとんど寄与しないか、または特定の刺激に対してのみ寄与します。 メラトニンは、すべての組織の膜受容体へのインドールアミンの結合によって媒介される可能性のある多くの生理学的作用に影響を与えます。 その親油性のため、メラトニンは細胞膜を通過して細胞内オルガネラにアクセスし、キナーゼ-C のような細胞質タンパク質に結合することができます。 現在、メラトニンは、いくつかの臓器で合成され、特定の標的に影響を与えないため、古典的な意味でのホルモンとは見なされていませんが、分子損傷に対する強力な細胞保護剤です. メラトニンを合成するために、松果体細胞は血液からトリプトファンを取り込み、ヒドロキシル化と脱炭酸プロセスを経て、それをセロトニンに変えます. 次に、セロトニンは N-アセチルトランスフェラーゼを介して N-アセチルセロトニンに変換され、続いて酵素ヒドロキシ インドール-O-メチルトランスフェラーゼによってメラトニンの最終形態にメチル化されます。 健康な人では、メラトニンの最大分泌は真夜中から午前 2 時の間に発生し、その後、日中に最小値まで減少します。 メラトニンは、概日リズムの制御、体温の調節、免疫系の活性化など、体のさまざまな部分で多くの生理機能を持っています。口腔内では、メラトニンはパラクリン効果を持つ重要な物質として認識されていますまた、抗酸化剤および抗炎症剤としても作用し、骨形成および骨吸収の減少において重要な役割を果たします。

オッセオインテグレーションとは、生きた骨組織と結合組織のないチタン製インプラントとの間の直接的な結合として定義されます。 骨芽細胞は骨形成細胞であり、破骨細胞は骨吸収細胞です。 これらの細胞が生理学的に連携するとき、骨組織の形成と吸収のプロセスは、骨のリモデリングとして知られています。 骨組織のリモデリングは、全身ホルモン (エストラジオール、副甲状腺、成長、およびメラトニン) の作用と、骨髄および類骨基質由来の成長因子によって調節されています。および骨粗鬆症の骨であり、この状況は、骨芽細胞形成の減少による破骨細胞活性の増加に起因します。 さらに、骨芽細胞を含むすべての体細胞の局所的なフリーラジカル濃度は、高齢患者の骨芽細胞の活動を低下させる可能性があります。 このプロセスは、骨再生能力の低下につながる可能性があります。 メラトニンは破骨細胞形成を抑制することもできるため、骨組織の吸収を阻害します。 これに加えて、インビトロ研究では、メラトニンが骨芽細胞の増殖と分化を増加させる可能性があることが報告されています. そのため、外科的インプラント配置手順中のメラトニンの局所適用は、歯科インプラントのオッセオインテグレーションのための効果的な治療技術になることが提案されました. 価値のあるオッセオインテグレーションは、歯科インプラントの前提条件です。 最適なオッセオインテグレーションは、生体模倣剤の適用によって刺激される可能性のある、インプラント周囲の新しい骨の形成に依存します。 骨代謝を考慮すると、メラトニンは多核細胞である破骨細胞に直接作用し、フリーラジカルの生成を含むさまざまなメカニズムを通じて細胞外マトリックスを再吸収します。 さらに、ラットの前骨芽細胞培養では、メラトニンは用量依存的に、骨シアロタンパク質およびアルカリホスファターゼ、オステオポンチン、オステオカルシンなどの他のタンパク質の骨マーカーの発達を促進し、通常は 21 日から 12 日で、この反応はインドールの膜受容体によって媒介されます。 また、メラトニンは破骨細胞の機能を妨害し、それによって骨吸収を阻害する可能性があります。 犬の歯科インプラントでメラトニンを使用して実験的研究を実施しました。 インプラント挿入の 2 週間後、メラトニンはオステオインテグレーションのすべてのパラメーターを大幅に増加させました。 メラトニンは、RANKL を介した破骨細胞の形成と活性化のダウンレギュレーションを通じて吸収を抑制することにより、骨量を増加させることが観察されています。 これらのデータは、骨折や骨粗鬆症の治療など、骨形成が有利な状況で治療薬として使用できるため、メラトニンの骨形成効果は臨床的に重要である可能性があることを示しています。

メラトニンの毒物学:- 松果体ホルモンであるメラトニンの生理学的機能は非常に多様です。 この機能には、抗酸化防御、血圧、体温、コルチゾール リズム、生殖、免疫機能の直接的および間接的な調整が含まれます。 それに対応して、外因性メラトニンは、多くの内科的および外科的疾患の治療法として研究されており、有望な結果が示されています. 米国では、メラトニンは市販の非処方薬として入手できます. しかし、ほとんどのヨーロッパ諸国では​​、メラトニンは依然として処方薬 (Circadin) のままであり、55 歳以上の人の一次性不眠症の治療薬としてのみ承認されています. しかし、最近のノルウェーのレジスター調査では、2004 年から 2012 年の期間に、子供と青年の間で適応外使用が 3 倍から 5 倍増加したことが記録されています。 メラトニンは一般的に安全であると考えられていますが、用量が増加する可能性がある臨床使用が増加しているため、軽度および重度の両方の副作用のリスクをさらに調査する必要があります.

Periotest M デバイス:-

ペリオテスト装置は、天然歯の減衰特性を測定するために開発され、インプラントの評価に使用されています。 TM を定量化するために 1983 年に Schulte によって開発され、その後 Teerlinck らによって使用され、インプラントの安定性を測定し、組織学的分析、張力試験、押し出し/引き抜き試験、除去などのインプラントの安定性を測定する際の破壊的な方法を克服しました。トルク分析。 (Classic/Wired) Periotest デバイスは、いくつかの研究の対象となっており、一般的に良好な結果が得られています。 これらの結果は、Periotest デバイスが一般的に高い再現性と信頼性を示していることを示しています。 Periotest のワイヤレス バージョン (Periotest "M") が業界に導入されました。 Periotest M /ワイヤレス機器メーカー (Medizintechnik Gulden, Modautal, Germany) の電子ページから提供された情報によると、Periotest M は、従来の Periotest と比較して、インプラントの安定性の客観的な評価を簡単に実行できます。 Periotest M のワイヤレス設計では、ユーザーは最大限の自由な動きから恩恵を受けることができます。 このデバイスは、スマートペグなどの特別なアクセサリを必要とせずに、さまざまなインプラントの測定に使用できます。 Periotest には、Osstell デバイスのような他のデバイスに対して重要な利点があります。インプラント上部構造に直接適用できます。

Periotest の制限は、機器が近遠心移動を測定できないこと、測定値に対するロッドの位置と角度の影響の可能性です。 PTV の測定値は、デバイス メーカー (Medizintechnik Gulden、Modautal、ドイツ) から提供された情報によると (-8 から +50) です。

コーンビームCT（CBCT）：-

コーンビーム コンピュータ断層撮影法 (CBCT) は、インプラント患者の評価に大きな利点を提供する画像診断法です。 視野 (FOV) は、大きな FOV (15 cm を超える) から中程度の FOV (8 ～ 15 cm) および限定された FOV (8 cm 未満) まで、画像化されたボリュームの範囲を表す重要な機能です。 限られた FOV ユニットは小さな領域を画像化するため、照射される放射線が少なくなり、解像度の高い画像が生成されます。 CBCT は、インプラントに利用可能な骨の質 (皮質/髄質の比率) と量 (高さと厚さ) を高い精度で定義することを可能にし、インプラント前の骨移植を行うかどうかの重要な情報を提供します。 医療用 CT と比較すると、CBCT は歯科インプラント用途の線量低減技術として推奨できます。 CBCT 検査による実効線量は、4 x 4 cm FOV を使用する 3D Accuitomo CBCT 装置による 13 μSv から、CB Mercury CBCT 装置による 479 μSv までの範囲です。 ちなみに、パノラマレントゲン1枚の実効線量は約10～14μSvです。 さらに、上顎の医療用 CT からの被ばくは 474 ～ 1160 μSv の範囲です。 米国の平均的なバックグラウンド放射線は、年間 3000 µSv (3 mSv) または 1 日あたり 8 µSv です。 患者への実効放射線量を減らすためにあらゆる努力をしなければならないことを理解することが重要です。 可能な限り最小の FOV、最小の mA 設定、最短の露光時間、および取得のパルス露光モードを使用することにより、患者への効果的な線量低減を達成することができます。

20 個の一体型骨内インプラント (Dentium Co、韓国) を使用して、両側から上顎または下顎 (犬歯から第 1 大臼歯領域) の欠損歯を修復します。 研究は分割口技術であり、各患者は自分のコントロール（2つのグループに分けられます）、研究側（インプラント側にメラトニンの局所適用）、およびコントロール側（他のインプラント側にメラトニンなし）として機能します同じ患者）。 (Cutando et al., 2008) によって報告された研究によると、歯科インプラントのオッセオインテグレーションを強化し、辺縁骨吸収を最小限に抑えるために必要なメラトニンの推定用量は、インプラントごとにメラトニン粉末 1.2 mg です。 骨密度、寸法、および解剖学的ランドマークを決定するために、インプラント埋入前にすべての患者の CBCT。 手術前に、すべての患者は消毒剤としてクロルヘキシジン 0.12% のうがい薬を使用するように指示されます。 局所麻酔後、粘膜骨膜フラップが反映されます。 インプラントの骨切り部位の準備については、メーカーの指示に従ってください。 研究側では、1.2 mg のメラトニン粉末が、インプラントの挿入前に骨切り術部位に配置されます。 コントロール側では、メラトニン粉末は使用されず、インプラントは準備されたインプラント部位に直接挿入されます。 歯科インプラントの設置後、歯肉フォーマーがフィクスチャーの本体に挿入され、Periotest M デバイスを使用して DI フィクスチャーの一次安定性が測定されます。 その後、ジンジバル フォーマーを取り外し、カバー スクリューを取り付け、固定具に締め付けます。 縫合はフラップ置換後に配置されます。 患者は、抗生物質アモキシシリン 500mg とメトロニダゾール 500mg を 1 日 3 回、5 日間、外科的処置、柔らかい食事、適切な口腔衛生対策の後に使用するように指示されるべきです。 また、ベースライン骨レベルを記録するためにインプラント埋入直後の CBCT、ベースライン測定値と比較してインプラント周囲の辺縁骨レベルを測定するために 6 か月後の CBCT をフォローアップし、ペリオテスト M デバイスを使用して二次安定性を測定します。