外用褪黑激素对牙种植体骨整合和边缘骨水平的影响

褪黑激素 (N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) 是一种吲哚胺，由松果体和其他器官（如视网膜、骨髓和肠道）以昼夜节律合成和分泌。 松果体外位点对循环褪黑激素的贡献很小，或者仅在特定刺激下。 褪黑激素影响许多生理作用，这些生理作用可能由吲哚胺与所有组织中的膜受体的结合介导。 由于其亲脂性，褪黑激素穿过细胞膜进入亚细胞器，能够与一些胞质蛋白如激酶 C 结合。 目前，褪黑激素不被认为是传统意义上的激素，因为它是在多个器官中合成的，不会对特定目标产生影响，但它是一种强大的细胞保护剂，可防止分子损伤。 为了合成褪黑激素，松果体细胞从血液中吸收色氨酸，并通过羟基化和脱羧过程将其转化为血清素。 然后血清素通过 N-乙酰基转移酶转化为 N-乙酰基血清素，随后通过羟基吲哚-O-甲基转移酶甲基化为褪黑激素的最终形式。 在健康个体中，褪黑激素的最大分泌发生在午夜和凌晨 2 点之间，然后在白天减少到最低限度。 褪黑激素在身体不同部位具有多种生理功能，如控制昼夜节律、调节体温、激活免疫系统等。在口腔中，褪黑激素已被公认为是一种具有旁分泌作用的重要物质在细胞附近，它还充当抗氧化剂和抗炎剂，并在骨形成和减少骨吸收方面发挥重要作用。

骨整合定义为活骨组织与钛植入物之间没有任何结缔组织的直接连接。 成骨细胞是骨形成细胞，破骨细胞是骨吸收细胞。 当这些细胞在生理上协同工作时，骨组织的形成和再吸收过程称为骨重塑。 骨组织的重塑受全身激素（雌二醇、甲状旁腺、生长激素和褪黑激素）的作用以及骨髓和类骨质基质衍生生长因子的调节。和骨质疏松的骨骼，这种情况源于成骨细胞生成减少导致的破骨细胞活性增加。 此外，包括成骨细胞在内的所有身体细胞中的局部自由基浓度都会降低老年患者的成骨细胞活性。 这个过程可能导致骨再生能力下降。 褪黑激素还可以抑制破骨细胞生成，从而抑制骨组织吸收。 除此之外，体外研究报告称，褪黑激素可以增加成骨细胞的增殖和分化。 因此有人提出，在外科种植体植入过程中局部应用褪黑激素将是一种有效的牙种植体骨整合治疗技术。 良好的骨结合是种植牙的先决条件。 最佳骨整合取决于种植体周围新骨的形成，这可能会受到仿生剂应用的刺激。 考虑到骨代谢，褪黑激素直接作用于破骨细胞，一种多核细胞，通过各种机制，包括产生自由基，再吸收细胞外基质。 此外，在大鼠的前成骨细胞培养物中，褪黑激素以剂量依赖的方式促进骨涎蛋白和其他蛋白骨标志物的发育，包括碱性磷酸酶、骨桥蛋白和骨钙素，并加速它们从成骨细胞分化为成骨细胞的时期正常速率为 21 天到 12 天，该反应是由吲哚的膜受体介导的。 此外，褪黑激素可能会干扰破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收。 对狗进行了一项使用褪黑激素和牙科植入物的实验研究。 植入物植入两周后，褪黑激素显着​​增加了骨整合的所有参数。 已经观察到褪黑激素通过下调 RANKL 介导的破骨细胞形成和活化来抑制再吸收来增加骨量。 这些数据表明褪黑激素的成骨​​作用可能具有临床重要性，因为它可以在有利于骨形成的情况下用作治疗剂，例如治疗骨折或骨质疏松症。

褪黑激素的毒理学：- 松果体激素褪黑激素的生理功能极为多样。 这些功能包括直接和间接调节抗氧化防御、血压、体温、皮质醇节律、生殖和免疫功能。 相应地，外源性褪黑激素已被研究用于治疗多种内科和外科疾病，结果令人鼓舞。 在美国，褪黑激素可作为非处方药购买。 然而，在大多数欧洲国家，褪黑激素仍然是一种处方药 (Circadin)，并且仅被批准用于治疗 55 岁以上人群的原发性失眠症。 然而，挪威最近的一项登记研究表明，在 2004 年至 2012 年期间，儿童和青少年的标签外使用增加了 3 至 5 倍。 褪黑激素通常被认为是安全的，但随着剂量的潜在增加，临床使用的增加需要进一步调查轻度和严重不良反应的风险。

Periotest M 装置：-

Periotest 装置是为测量天然牙齿的阻尼特性而开发的，并已用于评估植入物。 它由 Schulte 于 1983 年开发，用于量化 TM，然后由 Teerlinck 等人用于测量种植体稳定性并克服测量种植体稳定性的破坏性方法，如组织学分析、拉伸测试、推出/拉出测试和移除力矩分析。 （经典/有线）Periotest 设备已成为多项研究的主题，结果普遍令人满意。 这些结果表明，Periotest 设备通常表现出高度的可重复性和可靠性。 无线版本的 Periotest（Periotest“M”）已被引入该行业。 根据 Periotest M /无线设备制造商（Medizintechnik Gulden，Modautal，德国）的电子页面提供的信息，与经典的 Periotest 相比，Periotest M 更容易对植入物的稳定性进行客观评估。 在 Periotest M 无线设计中，用户可以受益于最大的移动自由度。 该设备可用于对各种植入物进行测量，无需任何特殊配件，例如智能钉。 与 Osstell 设备等其他设备相比，Periotest 具有重要优势：它可以直接应用于种植体上部结构。

Periotest 的局限性在于仪器无法测量远中移动性、杆的位置和角度对测量值的可能影响。 根据设备制造商（Medizintechnik Gulden，Modautal，德国）提供的信息，PTV 的读数为（-8 至 +50）。

锥形束计算机断层扫描 (CBCT)：-

锥形束计算机断层扫描 (CBCT) 是一种成像模式，可为植入患者的评估提供显着优势。 视野 (FOV) 是一个重要特征，它描述了从大 FOV（大于 15 cm）到中等 FOV（8 至 15 cm）和有限 FOV（小于 8 cm）的成像体积的范围。 有限的 FOV 单元成像一个小区域，提供更少的辐射并产生更高分辨率的图像。 CBCT 允许更准确地定义可用于植入的骨质量（皮质/髓质比）和数量（高度和厚度），提供执行或不执行植入前骨移植的基本信息。 与医学 CT 相比，CBCT 可推荐作为牙科植入应用的剂量减少技术。 CBCT 检查的有效剂量范围从使用 4 x4 cm FOV 的 3D Accuitomo CBCT 机的 13 µ ​​Sv 到使用 CB Mercury CBCT 机的 479 µ Sv。 作为比较，一张全景 X 光片的有效剂量约为 10 至 14µSv。 此外，上下颌医学 CT 的辐射范围为 474 至 1160 µSv。 美国的平均背景辐射为每年 3000 µSv (3 mSv) 或每天 8 µSv。 重要的是要了解必须尽一切努力减少对患者的有效辐射剂量。 通过使用尽可能小的 FOV、最低的 mA 设置、最短的曝光时间和脉冲曝光采集模式，可以有效地减少对患者的剂量。

二十颗单片式骨内种植体（Dentium Co，韩国）将用于从两侧修复上颌或下颌（尖牙至第一磨牙区域）缺失的牙齿。 该研究将采用分口技术，每位患者作为自己的对照（分为 2 组），研究侧（在种植体侧局部应用褪黑激素）和对照侧（种植体的另一侧没有褪黑激素）相同的患者）。 根据 (Cutando et al., 2008) 报告的研究，估计每个种植体需要 1.2 毫克褪黑激素粉末来增强牙科种植体的骨整合和减少边缘骨吸收所需的褪黑激素剂量。 在种植体植入前对所有患者进行 CBCT 以确定骨密度、尺寸和解剖学标志。 手术前，所有患者都将指示使用洗必泰 0.12% 漱口水作为消毒剂。 局部麻醉后，粘骨膜瓣会反折。 应按照制造商的说明准备种植体截骨部位。 在研究方面，在植入植入物之前，将 1.2 毫克褪黑激素粉末放置在截骨部位。 对于对照侧，不使用褪黑激素粉末，植入物将直接插入准备好的植入部位。 牙种植体安装后，牙龈成形器将插入固定器主体，然后使用 Periotest M 设备测量 DI 固定器的初始稳定性。 之后，取下牙龈成型器并盖上螺丝并拧紧到固定装置中。 缝合线将在皮瓣更换后放置。 应指导患者在手术后使用抗生素阿莫西林 500 毫克和甲硝唑 500 毫克，每天 3 次，持续 5 天，软食和适当的口腔卫生措施。 此外，种植体植入后立即进行 CBCT 以记录基线骨水平，随访 6 个月后进行 CBCT 以测量种植体周围的边缘骨水平与基线测量值进行比较，并使用 periotest M 装置测量次级稳定性。