- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04229719
A melatonin helyi alkalmazásának hatása a fogimplantátum csontosodásra és a marginális csontszintre
A melatonin helyi alkalmazásának hatása a fogimplantátum csontintegrációjára és a marginális csontszintre (klinikai és radiográfiai értékelés)
Háttér: A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) egy indol-amin, amelyet a tobozmirigy és más szervek, például a retina, a csontvelő és a belek szintetizálnak és választanak ki cirkadián mintázatban. Egyes szerzők azt állították, hogy a melatonin indukálja a csontképződést, növeli a csontsűrűséget és a csontimplantátum érintkezését. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok szerint a melatonin helyileg alkalmazható az implantátum beültetése során a csontimplantátum érintkezésének növelésére és a marginális csontvesztés csökkentésére.
Cél: A vizsgálat célja a melatonin helyi adagolásának a fogászati implantátumok csontosodási integrációjára és a marginális csontvesztés minimalizálására gyakorolt hatásának értékelése volt.
Anyagok és módszerek: Húsz egyrészes endosseous implantátumot (Dentium Co, Korea) használnak a hiányzó alsó fogak helyreállítására a szemfogtól az első nagyőrlő területig. A vizsgálat osztott szájú technika lesz, minden páciens saját kontrolljaként szolgál (2 csoportba osztva), a vizsgálati oldal (melatonin helyi alkalmazása az implantátum oldalán), és a kontroll oldal (nincs melatonin az implantátum másik oldalán). Ugyanazok a betegek).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) egy indol-amin, amelyet a tobozmirigy és más szervek, például a retina, a csontvelő és a belek szintetizálnak és választanak ki cirkadián mintázatban. Az extrapineális helyek gyengén, vagy csak specifikus ingerekre járulnak hozzá a keringő melatoninhoz. A melatonin számos fiziológiai hatást befolyásol, amelyeket az indol-aminnak a membránreceptorokhoz való kötődése közvetíthet minden szövetben. Lipofil tulajdonságai miatt a melatonin áthalad a sejtmembránokon, hogy hozzáférjen a szubcelluláris organellumokhoz, és képes kötődni bizonyos citoszolikus fehérjékhez, például a kináz-C-hez. A melatonint jelenleg nem tekintik a fogalom klasszikus értelmében vett hormonnak, mivel több szervben szintetizálódik, és nem fejt ki hatást egy adott célpontra, hanem erőteljes sejtvédő a molekuláris károsodás ellen. A melatonin szintéziséhez a tobozmirigy sejtek triptofánt vesznek fel a vérből, és hidroxilezés és dekarboxilezési folyamat révén szerotoninná alakítják. A szerotonin ezután N-acetil-szerotoninná alakul az N-acetil-transzferázon keresztül, majd a hidroxi-indol-O-metil-transzferáz enzim által a melatonin végső formájává metilálódik. Egészséges egyénekben a melatonin maximális szekréciója éjfél és hajnali 2 óra között következik be, majd napközben minimálisra csökken. A melatoninnak számos fiziológiai funkciója van a test különböző részein, mint például a cirkadián ritmus szabályozása \, a testhőmérséklet szabályozása és az immunrendszer aktiválása. A szájüregben a melatonint fontos, parakrin hatású anyagként ismerik el. A közeli sejtekben antioxidánsként és gyulladáscsökkentőként is működik, valamint fontos szerepet játszik a csontképzésben és a csontfelszívódás csökkentésében.
Az oszteointegráció az élő csontszövetek és a kötőszövet nélküli titán implantátum közötti közvetlen kapcsolat. Az oszteoblasztok csontképző sejtek, az oszteoklasztok pedig csontreszorpciós sejtek. Amikor ezek a sejtek fiziológiailag együtt működnek, a csontszövet képződési és reszorpciós folyamatait csontremodellációnak nevezzük. A csontszövetek átépülését a szisztémás hormonok (ösztradiol, mellékpajzsmirigy, növekedési és melatonin), valamint a csontvelőből és az oszteoidmátrixból származó növekedési faktorok szabályozzák. A csontok elégtelen minősége és mennyisége gyakran megfigyelhető az idős, atrófiás populációkban. és az oszteoporózisos csontok, és ez a helyzet az oszteoblasztogenezis csökkenése következtében megnövekedett oszteoklasztikus aktivitásból ered. Ezenkívül a szabad gyökök helyi koncentrációja az összes testsejtben, beleértve az oszteoblasztokat is, csökkentheti az osteoblast aktivitást idős betegekben. Ez a folyamat a csontregenerációs kapacitás csökkenéséhez vezethet. A melatonin az oszteoklasztogenezist is elnyomhatja, és ezért gátolja a csontszövet felszívódását. Ezen túlmenően, in vitro kutatások beszámoltak arról, hogy a melatonin fokozhatja az oszteoblasztok proliferációját és differenciálódását. Ezért azt javasolták, hogy a melatonin helyi alkalmazása a sebészeti implantátumbeültetési eljárások során hatékony kezelési technika a fogimplantátum csontintegrációjához. A fogászati implantátumok előfeltétele a megfelelő csontos integráció. Az optimális csontintegráció az implantátum körüli új csontképződéstől függ, amelyet biomimetikus szerek alkalmazásával serkenthetünk. Figyelembe véve a csontanyagcserét, a melatonin közvetlenül hat az oszteoklasztra, egy többmagvú sejtre, amely különféle mechanizmusokon keresztül reszorbeálja az extracelluláris mátrixot, beleértve a szabad gyökök termelését. Ezenkívül patkányokból származó pre-osteoblast tenyészetekben a melatonin dózisfüggő módon elősegítette a csont szialoprotein és más fehérje csontmarkerek, köztük az alkalikus foszfatáz, az oszteopontin és az oszteokalcin fejlődését, és felgyorsítja a csontszövetből származó oszteoblasztokká történő differenciálódási periódusukat. a normál sebesség, amely 21 nap, 12 nap, ezt a reakciót az indol membránreceptorai közvetítik. Ezenkívül a melatonin megzavarhatja az oszteoklasztok működését, és ezáltal gátolhatja a csontfelszívódást. kísérleti vizsgálatot végzett, melatonint használva fogászati implantátumokkal kutyákon. Két héttel az implantátum beültetése után a melatonin szignifikánsan növelte az oszteointegráció összes paraméterét. Megfigyelték, hogy a melatonin növeli a csonttömeget azáltal, hogy elnyomja a reszorpciót a RANKL által közvetített oszteoklaszt képződés és aktiváció csökkentése révén. Ezek az adatok a melatonin oszteogén hatására utalnak, amely klinikai jelentőségű lehet, mivel terápiás szerként alkalmazható olyan helyzetekben, ahol a csontképződés előnyös lenne, például törések vagy csontritkulás kezelésében.
A melatonin toxikológiája: - A tobozmirigy melatonin hormon élettani funkciói rendkívül sokrétűek. A funkciók közé tartozik az antioxidatív védelem, a vérnyomás, a testhőmérséklet, a kortizol ritmus, a szaporodás és az immunfunkció közvetlen és közvetett modulálása. Ennek megfelelően az exogén melatonint számos orvosi és sebészeti betegség kezelésében vizsgálták, biztató eredményeket mutatva. Az Egyesült Államokban a melatonin vény nélkül kapható, nem vényköteles gyógyszerként kapható. A legtöbb európai országban azonban a melatonin továbbra is vényköteles gyógyszer (Circadin), és csak 55 év felettieknél engedélyezték elsődleges álmatlanság kezelésére. Egy nemrégiben végzett norvég regiszter tanulmány azonban a 2004-től 2012-ig tartó időszakban a gyermekek és serdülők körében 3-5-szörös növekedést dokumentált. A melatonint általában biztonságosnak tartják, de a növekvő klinikai felhasználás és az esetlegesen növekvő dózisok további vizsgálatokat tesz szükségessé mind az enyhe, mind a súlyos mellékhatások kockázatára vonatkozóan.
Periotest M eszköz:-
A Periotest készüléket a természetes fogak csillapítási jellemzőinek mérésére fejlesztették ki, és az implantátum értékelésére használták. Schulte fejlesztette ki 1983-ban a TM mennyiségi meghatározására, majd Teerlinck és munkatársai alkalmazták az implantátum stabilitásának mérésére és az implantátum stabilitásának mérésére szolgáló destruktív módszerek leküzdésére, mint például a szövettani elemzés, a feszítési teszt, a kitolási/kihúzási teszt és az eltávolítás. nyomatékelemzés. A (Classic/Wired) Periotest készülékkel több tanulmány is foglalkozott, általánosságban kedvező eredménnyel. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a Periotest készülék általában nagyfokú ismételhetőséget és megbízhatóságot mutatott. A Periotest vezeték nélküli változata (Periotest "M") bekerült a szakmába. A Periotest M /vezeték nélküli eszköz gyártója (Medizintechnik Gulden, Modautal, Németország) elektronikus oldala alapján a Periotest M egyszerűbb az implantátum stabilitásának objektív értékelése, mint a klasszikus Periotest. A Periotest M vezeték nélküli kialakításban a felhasználó maximális mozgásszabadságot élvezhet. A készülék sokféle implantátumon használható mérések elvégzésére anélkül, hogy speciális kiegészítőkre, például intelligens fogasra lenne szükség. A Periotestnek fontos előnye van a többihez, például az Osstell készülékhez képest: közvetlenül az implantátum felépítményére alkalmazható.
A Periotest korlátai az, hogy a műszer nem képes a meziodisztális mobilitás mérésére, a rudak helyzetének és szögének lehetséges hatása a mért értékre. A PTV leolvasása (-8 és +50) között van az eszköz gyártója (Medizintechnik Gulden, Modautal, Németország) információi szerint.
Kúpos komputertomográfia (CBCT): -
A kúpos komputertomográfia (CBCT) egy olyan képalkotó módszer, amely jelentős előnyöket kínál az implantátumos betegek értékelésében. A látómező (FOV) egy fontos jellemző, amely leírja a képtérfogatot a nagy FOV-tól (15 cm-nél nagyobb) a közepes FOV-ig (8-15 cm) és a korlátozott FOV-ig (8 cm-nél kisebb). A korlátozott FOV egységek kis területet ábrázolnak, kevesebb sugárzást bocsátanak ki, és nagyobb felbontású képet készítenek. A CBCT lehetővé teszi az implantátum számára rendelkezésre álló csont minőségének (kérgi/medulláris arány) és mennyiségének (magasság és vastagság) fokozott pontosságú meghatározását, megadva az alapvető információkat a beültetés előtti csontgraft elvégzéséről. az orvosi CT-vel összehasonlítva a CBCT dóziscsökkentő technikaként ajánlható fogászati implantátumok alkalmazásakor. A CBCT vizsgálatokból származó effektív dózis 13 µ Sv a 3D Accuitomo CBCT géppel 4 x 4 cm-es FOV-val és 479 µ Sv a CB Mercury CBCT géppel. Összehasonlításképpen, egy panoráma röntgenfelvétel effektív dózisa körülbelül 10-14 µSv. Továbbá a maxillomandibularis orvosi CT-ből származó expozíció 474 és 1160 µSv között van. Az Egyesült Államokban az átlagos háttérsugárzás évi 3000 µSv (3 mSv) vagy napi 8 µSv. Fontos megérteni, hogy minden erőfeszítést meg kell tenni a beteg effektív sugárdózisának csökkentése érdekében. A lehető legkisebb FOV, a legalacsonyabb mA beállítás, a legrövidebb expozíciós idő és a pulzáló expozíciós felvételi mód használatával lehetséges a páciens dózisának hatékony csökkentése.
Húsz egyrészes endosseous implantátumot (Dentium Co, Korea) használnak a hiányzó fogak helyreállítására a felső vagy alsó állkapocsban (a szemfogtól az 1. őrlőfogakig) mindkét oldalon. A vizsgálat osztott szájú technika lesz, minden páciens saját kontrolljaként szolgál (2 csoportba osztva), a vizsgálati oldal (melatonin helyi alkalmazása az implantátum oldalán) és a kontroll oldal (nincs melatonin az implantátum másik oldalán). ugyanazok a betegek). A (Cutando et al., 2008) által közölt tanulmány szerint a becsült melatonin dózis, amely a fogászati implantátum csontosodási integrációjának fokozásához és a marginális csontreszorpció minimalizálásához szükséges, 1,2 mg melatoninpor minden implantátumhoz. CBCT minden páciens számára az implantátum beültetése előtt a csontsűrűség, a méret és az anatómiai tereptárgyak meghatározására. A műtét előtt minden betegnek 0,12%-os klórhexidin szájvizet kell használnia antiszeptikumként. Helyi érzéstelenítés után a nyálkahártya-lebeny tükröződik. Az implantátum osteotómia helyének előkészítése során a gyártó utasításait be kell tartani. A vizsgálati oldalon 1,2 mg melatonin port helyeznek az osteotómia helyére az implantátum behelyezése előtt. A kontroll oldalon nem használnak melatonin port, és az implantátumokat közvetlenül az előkészített beültetési helyre kell behelyezni. A fogászati implantátum beültetése után a fogínyformázó bekerül a fixture testébe, majd a Periotest M készülék a DI fixture elsődleges stabilitását méri. Ezt követően a fogínyformázót eltávolítjuk és a csavar helyére fedjük, és a rögzítőbe szorítjuk. A varratokat a szárnycsere után helyezik el. A betegeket utasítani kell arra, hogy a sebészeti beavatkozást követően 5 napig naponta háromszor 500 mg amoxicillint és 500 mg metronidazolt alkalmazzanak, lágy étrendet és megfelelő szájhigiéniát követően. Ezenkívül CBCT közvetlenül az implantátum beültetése után az alapvonal csontszintjének rögzítésére, CBCT 6 hónap után követés az implantátum körüli marginális csontszint mérésére, összehasonlítva a kiindulási méréssel, és méri a másodlagos stabilitást periotest M eszközzel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Baghdad, Irak, 10047
- Toborzás
- College of Dentistry / University of Baghdad
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek jó szájhigiéniával rendelkeznek.
- A betegek periodontálisan egészségesek voltak.
- A betegeknek legalább két hiányzó foga volt a felső vagy az alsó állkapocsban (a szemfogtól az 1. moláris területig), amelyet a fogimplantátumhoz javasoltak.
Kizárási kritériumok:
- Olyan szisztémás betegségben szenvedő betegek, akik befolyásolják a csontok gyógyulását, mint például a csontritkulás és a diabetes mellitus.
- Teljesen fogatlan.
- Parafunkcionális szokásokkal rendelkező betegek.
- Dohányosok.
Olyan betegek, akik nem tudták követni a kezelési protokollt.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Melatonin csoport
Melatonin por (N-acetil-5-metoxitriptamin) 1,2 mg helyi alkalmazás az oszteotómia helyén.
|
Az implantátum behelyezése előtt 1,2 mg melatonin port helyeznek az oszteotómia helyére.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Nincs gyógyszeres beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A marginális csontszint mérése
Időkeret: 6 hónap .
|
mérje meg a crestalis csontvesztést a fogimplantátum körül egy kúpnyalábú számítógépes tomográfia (CBCT) segítségével.
|
6 hónap .
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fogászati implantátum elsődleges stabilitásának mérése
Időkeret: 0 nap.
|
méréshez periotest M készüléket használunk.
|
0 nap.
|
|
A fogászati implantátum másodlagos stabilitásának mérése
Időkeret: 6 hónap.
|
méréshez periotest M készüléket használunk.
|
6 hónap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mozgásszervi betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Parodontális betegségek
- Szájbetegségek
- Csontbetegségek
- Parodontális atrófia
- Csontfelszívódás
- Alveoláris csontvesztés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Melatonin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- U0004TGZ
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .