Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A melatonin helyi alkalmazásának hatása a fogimplantátum csontosodásra és a marginális csontszintre

2020. október 3. frissítette: Zaid Mohannad Yasser, University of Baghdad

A melatonin helyi alkalmazásának hatása a fogimplantátum csontintegrációjára és a marginális csontszintre (klinikai és radiográfiai értékelés)

Háttér: A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) egy indol-amin, amelyet a tobozmirigy és más szervek, például a retina, a csontvelő és a belek szintetizálnak és választanak ki cirkadián mintázatban. Egyes szerzők azt állították, hogy a melatonin indukálja a csontképződést, növeli a csontsűrűséget és a csontimplantátum érintkezését. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok szerint a melatonin helyileg alkalmazható az implantátum beültetése során a csontimplantátum érintkezésének növelésére és a marginális csontvesztés csökkentésére.

Cél: A vizsgálat célja a melatonin helyi adagolásának a fogászati ​​implantátumok csontosodási integrációjára és a marginális csontvesztés minimalizálására gyakorolt ​​hatásának értékelése volt.

Anyagok és módszerek: Húsz egyrészes endosseous implantátumot (Dentium Co, Korea) használnak a hiányzó alsó fogak helyreállítására a szemfogtól az első nagyőrlő területig. A vizsgálat osztott szájú technika lesz, minden páciens saját kontrolljaként szolgál (2 csoportba osztva), a vizsgálati oldal (melatonin helyi alkalmazása az implantátum oldalán), és a kontroll oldal (nincs melatonin az implantátum másik oldalán). Ugyanazok a betegek).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) egy indol-amin, amelyet a tobozmirigy és más szervek, például a retina, a csontvelő és a belek szintetizálnak és választanak ki cirkadián mintázatban. Az extrapineális helyek gyengén, vagy csak specifikus ingerekre járulnak hozzá a keringő melatoninhoz. A melatonin számos fiziológiai hatást befolyásol, amelyeket az indol-aminnak a membránreceptorokhoz való kötődése közvetíthet minden szövetben. Lipofil tulajdonságai miatt a melatonin áthalad a sejtmembránokon, hogy hozzáférjen a szubcelluláris organellumokhoz, és képes kötődni bizonyos citoszolikus fehérjékhez, például a kináz-C-hez. A melatonint jelenleg nem tekintik a fogalom klasszikus értelmében vett hormonnak, mivel több szervben szintetizálódik, és nem fejt ki hatást egy adott célpontra, hanem erőteljes sejtvédő a molekuláris károsodás ellen. A melatonin szintéziséhez a tobozmirigy sejtek triptofánt vesznek fel a vérből, és hidroxilezés és dekarboxilezési folyamat révén szerotoninná alakítják. A szerotonin ezután N-acetil-szerotoninná alakul az N-acetil-transzferázon keresztül, majd a hidroxi-indol-O-metil-transzferáz enzim által a melatonin végső formájává metilálódik. Egészséges egyénekben a melatonin maximális szekréciója éjfél és hajnali 2 óra között következik be, majd napközben minimálisra csökken. A melatoninnak számos fiziológiai funkciója van a test különböző részein, mint például a cirkadián ritmus szabályozása \, a testhőmérséklet szabályozása és az immunrendszer aktiválása. A szájüregben a melatonint fontos, parakrin hatású anyagként ismerik el. A közeli sejtekben antioxidánsként és gyulladáscsökkentőként is működik, valamint fontos szerepet játszik a csontképzésben és a csontfelszívódás csökkentésében.

Az oszteointegráció az élő csontszövetek és a kötőszövet nélküli titán implantátum közötti közvetlen kapcsolat. Az oszteoblasztok csontképző sejtek, az oszteoklasztok pedig csontreszorpciós sejtek. Amikor ezek a sejtek fiziológiailag együtt működnek, a csontszövet képződési és reszorpciós folyamatait csontremodellációnak nevezzük. A csontszövetek átépülését a szisztémás hormonok (ösztradiol, mellékpajzsmirigy, növekedési és melatonin), valamint a csontvelőből és az oszteoidmátrixból származó növekedési faktorok szabályozzák. A csontok elégtelen minősége és mennyisége gyakran megfigyelhető az idős, atrófiás populációkban. és az oszteoporózisos csontok, és ez a helyzet az oszteoblasztogenezis csökkenése következtében megnövekedett oszteoklasztikus aktivitásból ered. Ezenkívül a szabad gyökök helyi koncentrációja az összes testsejtben, beleértve az oszteoblasztokat is, csökkentheti az osteoblast aktivitást idős betegekben. Ez a folyamat a csontregenerációs kapacitás csökkenéséhez vezethet. A melatonin az oszteoklasztogenezist is elnyomhatja, és ezért gátolja a csontszövet felszívódását. Ezen túlmenően, in vitro kutatások beszámoltak arról, hogy a melatonin fokozhatja az oszteoblasztok proliferációját és differenciálódását. Ezért azt javasolták, hogy a melatonin helyi alkalmazása a sebészeti implantátumbeültetési eljárások során hatékony kezelési technika a fogimplantátum csontintegrációjához. A fogászati ​​​​implantátumok előfeltétele a megfelelő csontos integráció. Az optimális csontintegráció az implantátum körüli új csontképződéstől függ, amelyet biomimetikus szerek alkalmazásával serkenthetünk. Figyelembe véve a csontanyagcserét, a melatonin közvetlenül hat az oszteoklasztra, egy többmagvú sejtre, amely különféle mechanizmusokon keresztül reszorbeálja az extracelluláris mátrixot, beleértve a szabad gyökök termelését. Ezenkívül patkányokból származó pre-osteoblast tenyészetekben a melatonin dózisfüggő módon elősegítette a csont szialoprotein és más fehérje csontmarkerek, köztük az alkalikus foszfatáz, az oszteopontin és az oszteokalcin fejlődését, és felgyorsítja a csontszövetből származó oszteoblasztokká történő differenciálódási periódusukat. a normál sebesség, amely 21 nap, 12 nap, ezt a reakciót az indol membránreceptorai közvetítik. Ezenkívül a melatonin megzavarhatja az oszteoklasztok működését, és ezáltal gátolhatja a csontfelszívódást. kísérleti vizsgálatot végzett, melatonint használva fogászati ​​implantátumokkal kutyákon. Két héttel az implantátum beültetése után a melatonin szignifikánsan növelte az oszteointegráció összes paraméterét. Megfigyelték, hogy a melatonin növeli a csonttömeget azáltal, hogy elnyomja a reszorpciót a RANKL által közvetített oszteoklaszt képződés és aktiváció csökkentése révén. Ezek az adatok a melatonin oszteogén hatására utalnak, amely klinikai jelentőségű lehet, mivel terápiás szerként alkalmazható olyan helyzetekben, ahol a csontképződés előnyös lenne, például törések vagy csontritkulás kezelésében.

A melatonin toxikológiája: - A tobozmirigy melatonin hormon élettani funkciói rendkívül sokrétűek. A funkciók közé tartozik az antioxidatív védelem, a vérnyomás, a testhőmérséklet, a kortizol ritmus, a szaporodás és az immunfunkció közvetlen és közvetett modulálása. Ennek megfelelően az exogén melatonint számos orvosi és sebészeti betegség kezelésében vizsgálták, biztató eredményeket mutatva. Az Egyesült Államokban a melatonin vény nélkül kapható, nem vényköteles gyógyszerként kapható. A legtöbb európai országban azonban a melatonin továbbra is vényköteles gyógyszer (Circadin), és csak 55 év felettieknél engedélyezték elsődleges álmatlanság kezelésére. Egy nemrégiben végzett norvég regiszter tanulmány azonban a 2004-től 2012-ig tartó időszakban a gyermekek és serdülők körében 3-5-szörös növekedést dokumentált. A melatonint általában biztonságosnak tartják, de a növekvő klinikai felhasználás és az esetlegesen növekvő dózisok további vizsgálatokat tesz szükségessé mind az enyhe, mind a súlyos mellékhatások kockázatára vonatkozóan.

Periotest M eszköz:-

A Periotest készüléket a természetes fogak csillapítási jellemzőinek mérésére fejlesztették ki, és az implantátum értékelésére használták. Schulte fejlesztette ki 1983-ban a TM mennyiségi meghatározására, majd Teerlinck és munkatársai alkalmazták az implantátum stabilitásának mérésére és az implantátum stabilitásának mérésére szolgáló destruktív módszerek leküzdésére, mint például a szövettani elemzés, a feszítési teszt, a kitolási/kihúzási teszt és az eltávolítás. nyomatékelemzés. A (Classic/Wired) Periotest készülékkel több tanulmány is foglalkozott, általánosságban kedvező eredménnyel. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a Periotest készülék általában nagyfokú ismételhetőséget és megbízhatóságot mutatott. A Periotest vezeték nélküli változata (Periotest "M") bekerült a szakmába. A Periotest M /vezeték nélküli eszköz gyártója (Medizintechnik Gulden, Modautal, Németország) elektronikus oldala alapján a Periotest M egyszerűbb az implantátum stabilitásának objektív értékelése, mint a klasszikus Periotest. A Periotest M vezeték nélküli kialakításban a felhasználó maximális mozgásszabadságot élvezhet. A készülék sokféle implantátumon használható mérések elvégzésére anélkül, hogy speciális kiegészítőkre, például intelligens fogasra lenne szükség. A Periotestnek fontos előnye van a többihez, például az Osstell készülékhez képest: közvetlenül az implantátum felépítményére alkalmazható.

A Periotest korlátai az, hogy a műszer nem képes a meziodisztális mobilitás mérésére, a rudak helyzetének és szögének lehetséges hatása a mért értékre. A PTV leolvasása (-8 és +50) között van az eszköz gyártója (Medizintechnik Gulden, Modautal, Németország) információi szerint.

Kúpos komputertomográfia (CBCT): -

A kúpos komputertomográfia (CBCT) egy olyan képalkotó módszer, amely jelentős előnyöket kínál az implantátumos betegek értékelésében. A látómező (FOV) egy fontos jellemző, amely leírja a képtérfogatot a nagy FOV-tól (15 cm-nél nagyobb) a közepes FOV-ig (8-15 cm) és a korlátozott FOV-ig (8 cm-nél kisebb). A korlátozott FOV egységek kis területet ábrázolnak, kevesebb sugárzást bocsátanak ki, és nagyobb felbontású képet készítenek. A CBCT lehetővé teszi az implantátum számára rendelkezésre álló csont minőségének (kérgi/medulláris arány) és mennyiségének (magasság és vastagság) fokozott pontosságú meghatározását, megadva az alapvető információkat a beültetés előtti csontgraft elvégzéséről. az orvosi CT-vel összehasonlítva a CBCT dóziscsökkentő technikaként ajánlható fogászati ​​implantátumok alkalmazásakor. A CBCT vizsgálatokból származó effektív dózis 13 µ Sv a 3D Accuitomo CBCT géppel 4 x 4 cm-es FOV-val és 479 µ Sv a CB Mercury CBCT géppel. Összehasonlításképpen, egy panoráma röntgenfelvétel effektív dózisa körülbelül 10-14 µSv. Továbbá a maxillomandibularis orvosi CT-ből származó expozíció 474 és 1160 µSv között van. Az Egyesült Államokban az átlagos háttérsugárzás évi 3000 µSv (3 mSv) vagy napi 8 µSv. Fontos megérteni, hogy minden erőfeszítést meg kell tenni a beteg effektív sugárdózisának csökkentése érdekében. A lehető legkisebb FOV, a legalacsonyabb mA beállítás, a legrövidebb expozíciós idő és a pulzáló expozíciós felvételi mód használatával lehetséges a páciens dózisának hatékony csökkentése.

Húsz egyrészes endosseous implantátumot (Dentium Co, Korea) használnak a hiányzó fogak helyreállítására a felső vagy alsó állkapocsban (a szemfogtól az 1. őrlőfogakig) mindkét oldalon. A vizsgálat osztott szájú technika lesz, minden páciens saját kontrolljaként szolgál (2 csoportba osztva), a vizsgálati oldal (melatonin helyi alkalmazása az implantátum oldalán) és a kontroll oldal (nincs melatonin az implantátum másik oldalán). ugyanazok a betegek). A (Cutando et al., 2008) által közölt tanulmány szerint a becsült melatonin dózis, amely a fogászati ​​implantátum csontosodási integrációjának fokozásához és a marginális csontreszorpció minimalizálásához szükséges, 1,2 mg melatoninpor minden implantátumhoz. CBCT minden páciens számára az implantátum beültetése előtt a csontsűrűség, a méret és az anatómiai tereptárgyak meghatározására. A műtét előtt minden betegnek 0,12%-os klórhexidin szájvizet kell használnia antiszeptikumként. Helyi érzéstelenítés után a nyálkahártya-lebeny tükröződik. Az implantátum osteotómia helyének előkészítése során a gyártó utasításait be kell tartani. A vizsgálati oldalon 1,2 mg melatonin port helyeznek az osteotómia helyére az implantátum behelyezése előtt. A kontroll oldalon nem használnak melatonin port, és az implantátumokat közvetlenül az előkészített beültetési helyre kell behelyezni. A fogászati ​​implantátum beültetése után a fogínyformázó bekerül a fixture testébe, majd a Periotest M készülék a DI fixture elsődleges stabilitását méri. Ezt követően a fogínyformázót eltávolítjuk és a csavar helyére fedjük, és a rögzítőbe szorítjuk. A varratokat a szárnycsere után helyezik el. A betegeket utasítani kell arra, hogy a sebészeti beavatkozást követően 5 napig naponta háromszor 500 mg amoxicillint és 500 mg metronidazolt alkalmazzanak, lágy étrendet és megfelelő szájhigiéniát követően. Ezenkívül CBCT közvetlenül az implantátum beültetése után az alapvonal csontszintjének rögzítésére, CBCT 6 hónap után követés az implantátum körüli marginális csontszint mérésére, összehasonlítva a kiindulási méréssel, és méri a másodlagos stabilitást periotest M eszközzel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Baghdad, Irak, 10047
        • Toborzás
        • College of Dentistry / University of Baghdad

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegek jó szájhigiéniával rendelkeznek.
  2. A betegek periodontálisan egészségesek voltak.
  3. A betegeknek legalább két hiányzó foga volt a felső vagy az alsó állkapocsban (a szemfogtól az 1. moláris területig), amelyet a fogimplantátumhoz javasoltak.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan szisztémás betegségben szenvedő betegek, akik befolyásolják a csontok gyógyulását, mint például a csontritkulás és a diabetes mellitus.
  2. Teljesen fogatlan.
  3. Parafunkcionális szokásokkal rendelkező betegek.
  4. Dohányosok.
  5. Olyan betegek, akik nem tudták követni a kezelési protokollt.

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Melatonin csoport
Melatonin por (N-acetil-5-metoxitriptamin) 1,2 mg helyi alkalmazás az oszteotómia helyén.
Az implantátum behelyezése előtt 1,2 mg melatonin port helyeznek az oszteotómia helyére.
Más nevek:
  • Melatonin por
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Nincs gyógyszeres beavatkozás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A marginális csontszint mérése
Időkeret: 6 hónap .
mérje meg a crestalis csontvesztést a fogimplantátum körül egy kúpnyalábú számítógépes tomográfia (CBCT) segítségével.
6 hónap .

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fogászati ​​implantátum elsődleges stabilitásának mérése
Időkeret: 0 nap.
méréshez periotest M készüléket használunk.
0 nap.
A fogászati ​​implantátum másodlagos stabilitásának mérése
Időkeret: 6 hónap.
méréshez periotest M készüléket használunk.
6 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel