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Efecto de la aplicación tópica de melatonina sobre la osteointegración de los implantes dentales y el nivel óseo marginal

3 de octubre de 2020 actualizado por: Zaid Mohannad Yasser, University of Baghdad

Efecto de la aplicación tópica de melatonina sobre la osteointegración de los implantes dentales y el nivel óseo marginal (evaluación clínica y radiográfica)

Antecedentes: la melatonina (N-acetil-5-metoxi-triptamina) es una indolamina sintetizada y secretada por la glándula pineal y otros órganos, como la retina, la médula ósea y los intestinos en un patrón circadiano. Algunos autores afirman que la melatonina induce la formación ósea, aumenta la densidad ósea y el contacto del implante óseo. De acuerdo con estudios en animales y humanos, la melatonina se puede usar tópicamente durante la colocación del implante para aumentar el contacto del implante con el hueso y reducir la pérdida de hueso marginal.

Propósito: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración tópica de melatonina sobre la osteointegración de los implantes dentales y minimizar la pérdida de hueso marginal.

Materiales y métodos: se usarán veinte implantes endoóseos de una sola pieza (Dentium Co, Corea) para restaurar los dientes inferiores faltantes desde el canino hasta el área del primer molar. El estudio será la técnica de boca dividida, cada paciente servirá como su propio control (servido en 2 grupos), el lado del estudio (aplicación tópica de melatonina en el lado del implante) y el lado de control (sin melatonina en el otro lado del implante). los mismos pacientes). La estabilidad primaria y secundaria del implante dental se evaluará mediante el dispositivo periotest M y medirá el nivel óseo como referencia inmediatamente después de la colocación del implante y después de 6 meses de seguimiento mediante CBCT.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La melatonina (N-acetil-5-metoxi-triptamina) es una indolamina sintetizada y secretada por la glándula pineal y otros órganos, como la retina, la médula ósea y los intestinos en un patrón circadiano. Los sitios extrapineales contribuyen poco o solo con estímulos específicos a la melatonina circulante. La melatonina influye en numerosas acciones fisiológicas que pueden estar mediadas por la unión de la indolamina a los receptores de membrana en todos los tejidos. Debido a sus propiedades lipofílicas, la melatonina atraviesa las membranas celulares para acceder a los orgánulos subcelulares, siendo capaz de unirse a algunas proteínas citosólicas como la quinasa-C. Actualmente, la melatonina no se considera una hormona en el sentido clásico del término, porque se sintetiza en varios órganos y no ejerce efectos sobre un blanco específico, sino que es un poderoso protector celular contra el daño molecular. Para la síntesis de melatonina, las células pineales toman triptófano de la sangre y, mediante un proceso de hidroxilación y descarboxilación, lo convierten en serotonina. La serotonina luego se convierte en N-acetilserotonina a través de la N-acetiltransferasa y posteriormente se metila a la forma final de melatonina por la enzima hidroxi indol-O-metiltransferasa. En individuos sanos, la secreción máxima de melatonina ocurre entre la medianoche y las 2 a.m., luego disminuye al mínimo durante el día. La melatonina tiene numerosas funciones fisiológicas en diferentes partes del cuerpo, como el control de los ritmos circadianos, la regulación de la temperatura corporal y la activación del sistema inmunitario. En la cavidad oral, la melatonina ha sido reconocida como una sustancia importante con efectos paracrinos sobre células cercanas, también actúa como antioxidante y antiinflamatorio y juega un papel importante en la formación ósea y en la reducción de la resorción ósea.

La osteointegración se define como una conexión directa entre los tejidos óseos vivos y un implante de titanio sin ningún tejido conectivo. Los osteoblastos son células formadoras de hueso y los osteoclastos son células de reabsorción ósea. Cuando estas células trabajan juntas fisiológicamente, los procesos de formación y reabsorción del tejido óseo se conocen como remodelación ósea. La remodelación de los tejidos óseos está regulada por la acción de hormonas sistémicas (estradiol, paratiroides, crecimiento y melatonina) y por factores de crecimiento derivados de la médula ósea y la matriz osteoide. y huesos osteoporóticos, y esta situación se deriva del aumento de la actividad osteoclástica debido a una reducción en la osteoblastogénesis. Además, las concentraciones locales de radicales libres en todas las células del cuerpo, incluidos los osteoblastos, pueden reducir la actividad osteoblástica en pacientes de edad avanzada. Este proceso podría conducir a una reducción de la capacidad de regeneración ósea. La melatonina también puede suprimir la osteoclastogénesis y, por lo tanto, inhibir la reabsorción del tejido óseo. Además de esto, la investigación in vitro ha informado que la melatonina puede aumentar la proliferación y diferenciación de los osteoblastos. Por lo que se propuso que la aplicación local de melatonina durante los procedimientos quirúrgicos de colocación de implantes sería una técnica de tratamiento efectiva para la osteointegración de implantes dentales. Una osteointegración digna es un requisito previo para los implantes dentales. La osteointegración óptima depende de la formación de hueso nuevo alrededor de los implantes, que puede estimularse mediante la aplicación de agentes biomiméticos. Considerando el metabolismo óseo, la melatonina actúa directamente sobre el osteoclasto, una célula multinucleada, que reabsorbe la matriz extracelular a través de varios mecanismos, entre ellos la producción de radicales libres. Además, en cultivos de preosteoblastos de ratas, la melatonina, de manera dependiente de la dosis, promovió el desarrollo de sialoproteína ósea y otros marcadores óseos proteicos, como la fosfatasa alcalina, la osteopontina y la osteocalcina, y acelera su período de diferenciación en osteoblastos de la tasa normal, que es de 21 días, a 12 días, esta reacción está mediada por los receptores de membrana para el indol. Además, la melatonina puede interferir con la función de los osteoclastos y, por lo tanto, inhibir la resorción ósea. realizó un estudio experimental usando melatonina con implantes dentales en perros. Dos semanas después de la inserción del implante, la melatonina aumentó significativamente todos los parámetros de osteointegración. Se ha observado que la melatonina aumenta la masa ósea al suprimir la reabsorción a través de la regulación negativa de la formación y activación de osteoclastos mediada por RANKL. Estos datos apuntan hacia un efecto osteogénico de la melatonina que puede tener importancia clínica, ya que podría utilizarse como agente terapéutico en situaciones en las que sería ventajosa la formación de hueso, como en el tratamiento de fracturas o de osteoporosis.

Toxicología de la melatonina: - Las funciones fisiológicas de la hormona pineal melatonina son extremadamente diversas. Las funciones incluyen modulaciones directas e indirectas de la defensa antioxidante, la presión arterial, la temperatura corporal, el ritmo del cortisol, la reproducción y la función inmunológica. En consecuencia, la melatonina exógena se ha investigado como tratamiento para una serie de enfermedades médicas y quirúrgicas, demostrando resultados alentadores. En los EE. UU., la melatonina está disponible como medicamento de venta libre sin receta. Sin embargo, en la mayoría de los países europeos, la melatonina sigue siendo un medicamento recetado (Circadin) y solo ha sido aprobado como tratamiento para el insomnio primario en personas mayores de 55 años. Sin embargo, un estudio de registro noruego reciente documentó un aumento de 3 a 5 veces en el uso no indicado en la etiqueta entre niños y adolescentes en el período de 2004 a 2012. La melatonina generalmente se considera segura, pero el uso clínico creciente con dosis potencialmente crecientes requiere más investigaciones sobre los riesgos de efectos adversos leves y graves.

Dispositivo Periotest M:-

El dispositivo Periotest se desarrolló para medir las características de amortiguación de los dientes naturales y se ha utilizado para evaluar implantes. Fue desarrollado por Schulte en 1983 para cuantificar TM, y luego utilizado por Teerlinck et al, para medir la estabilidad del implante y superar los métodos destructivos en la medición de la estabilidad del implante, como el análisis histológico, la prueba de tensión, la prueba de empuje/extracción y extracción. análisis de par El dispositivo Periotest (Classic/Wired) ha sido objeto de varios estudios con resultados generalmente favorables. Estos resultados mostraron que el dispositivo Periotest generalmente demostró un alto grado de repetibilidad y confiabilidad. Se ha introducido en la profesión una versión inalámbrica del Periotest (Periotest "M"). Según información proporcionada por la página electrónica del fabricante de dispositivos inalámbricos Periotest M (Medizintechnik Gulden, Modautal, Alemania), Periotest M es más sencillo para realizar una evaluación objetiva de la estabilidad de un implante en comparación con el Periotest clásico. En el diseño inalámbrico Periotest M, el usuario puede beneficiarse de la máxima libertad de movimiento. El dispositivo se puede utilizar para tomar medidas en una amplia variedad de implantes, sin necesidad de ningún accesorio especial, como una clavija inteligente. El Periotest tiene una ventaja importante frente a otros como el dispositivo Osstell: se puede aplicar directamente a la superestructura del implante.

Las limitaciones de Periotest son la incapacidad del instrumento para medir la movilidad mesiodistal, el posible efecto de la posición y el ángulo de las varillas en el valor medido. Las lecturas de PTV son de (-8 a +50) según la información proporcionada por el fabricante del dispositivo (Medizintechnik Gulden, Modautal, Alemania).

Tomografía computarizada de haz cónico (CBCT): -

La tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) es una modalidad de imagen que ofrece ventajas significativas para la evaluación de pacientes con implantes. El campo de visión (FOV) es una característica importante que describe la extensión del volumen de la imagen desde un FOV grande (más de 15 cm) hasta un FOV medio (de 8 a 15 cm) y un FOV limitado (menos de 8 cm). Las unidades FOV limitadas generan imágenes de un área pequeña, entregan menos radiación y producen una imagen de mayor resolución. El CBCT permite definir con elevada precisión la calidad (relación cortical/medular) y la cantidad (altura y grosor) de hueso disponible para el implante, proporcionando la información esencial para realizar o no un injerto óseo preimplantario. en comparación con la TC médica, la CBCT puede recomendarse como una técnica de reducción de dosis para aplicaciones de implantes dentales. La dosis efectiva de los exámenes CBCT varía desde 13 µSv con la máquina 3D Accuitomo CBCT usando el FOV de 4 x4 cm hasta 479 µSv con la máquina CB Mercury CBCT. A modo de comparación, la dosis efectiva de una radiografía panorámica es de aproximadamente 10 a 14 µSv. Además, la exposición de una TC médica maxilomandibular oscila entre 474 y 1160 µSv. La radiación de fondo promedio en los Estados Unidos es de 3000 µSv (3 mSv) por año o 8 µSv por día. Es importante entender que se debe hacer todo lo posible para reducir la dosis de radiación efectiva para el paciente. Al usar el FOV más pequeño posible, la configuración de mA más baja, el tiempo de exposición más corto y un modo de adquisición de exposición pulsada, es posible lograr una reducción efectiva de la dosis para el paciente.

Se usarán veinte implantes endoóseos de una sola pieza (Dentium Co, Corea) para restaurar los dientes faltantes en la mandíbula superior o inferior (desde el canino hasta el área de los primeros molares) de ambos lados. El estudio será técnica de boca dividida, cada paciente sirve como su propio control (servido en 2 grupos), el lado de estudio (aplicación tópica de melatonina en el lado del implante) y el lado de control (sin melatonina en el otro lado del implante). los mismos pacientes). Según el estudio informado por (Cutando et al., 2008), la dosis estimada de melatonina requerida para mejorar la osteointegración del implante dental y minimizar la reabsorción del hueso marginal es de 1,2 mg de melatonina en polvo para cada implante. CBCT para todos los pacientes antes de la colocación del implante para determinar la densidad ósea, la dimensión y los puntos de referencia anatómicos. Previo a la cirugía, a todos los pacientes se les indicará el uso de enjuague bucal con clorhexidina al 0,12% como antiséptico. Después de la anestesia local, se reflejará un colgajo mucoperióstico. Deben seguirse las instrucciones del fabricante para la preparación del sitio de osteotomía del implante. Para el lado del estudio, se colocarán 1,2 mg de melatonina en polvo en el sitio de la osteotomía antes de la inserción del implante. Para el lado de control, no se utilizará melatonina en polvo y los implantes se insertarán directamente en el sitio del implante preparado. Después de la instalación del implante dental, el formador gingival se insertará en el cuerpo del accesorio, luego se usará el dispositivo Periotest M para medir la estabilidad primaria del accesorio DI. Después de eso, se quitará el formador gingival y se colocará el tornillo de cubierta y se apretará en el accesorio. Las suturas se colocarán después del reemplazo del colgajo. Se debe instruir a los pacientes para que usen antibióticos amoxicilina 500 mg y metronidazol 500 mg 3 veces al día durante 5 días después del procedimiento quirúrgico, dieta blanda y medidas adecuadas de higiene oral. Además, CBCT inmediatamente después de la colocación del implante para registrar el nivel óseo inicial, CBCT después de 6 meses de seguimiento para medir el nivel óseo marginal alrededor del implante en comparación con la medición inicial y medir la estabilidad secundaria con el dispositivo periotest M.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

10

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Baghdad, Irak, 10047
        • Reclutamiento
        • College of Dentistry / University of Baghdad

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes tienen una buena higiene bucal.
  2. Los pacientes estaban periodontalmente sanos.
  3. Los pacientes tenían al menos dos dientes perdidos en el maxilar superior o inferior (área del canino al primer molar) indicados para el implante dental.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica que influya en la cicatrización ósea como osteoporosis y diabetes mellitus.
  2. Totalmente edéntulo.
  3. Pacientes que presentaban hábitos parafuncionales.
  4. fumadores
  5. Pacientes que no pudieron seguir el protocolo de tratamiento.

    -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo melatonina
Melatonina en polvo (N-Acetil-5-metoxitriptamina) 1,2 mg aplicación tópica en sitio de osteotomía.
Se colocarán 1,2 mg de melatonina en polvo en el sitio de la osteotomía antes de la inserción del implante.
Otros nombres:
  • Polvo de melatonina
Sin intervención: Grupo de control
Sin intervención de medicamentos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición del nivel del hueso marginal
Periodo de tiempo: 6 meses .
mida la pérdida de hueso crestal alrededor del implante dental utilizando una tomografía computarizada de haz cónico (CBCT).
6 meses .

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de la estabilidad primaria del implante dental
Periodo de tiempo: 0 día.
utilizando el dispositivo periotest M para la medición.
0 día.
Medición de la estabilidad secundaria del implante dental
Periodo de tiempo: 6 meses.
utilizando el dispositivo periotest M para la medición.
6 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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