- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04229719
Effekt av aktuell melatoninpåføring på tannimplantatosseointegrasjon og marginalt beinnivå
Effekt av aktuell melatoninpåføring på tannimplantatosseointegrasjon og marginalt beinnivå (klinisk og radiografisk evaluering)
Bakgrunn: Melatonin (N-acetyl-5-metoksy-tryptamin) er et indolamin syntetisert og utskilt av pinealkjertelen og andre organer, slik som netthinnen, benmargen og tarmene i et døgnmønster. Noen forfattere hevdet at Melatonin induserer beindannelse, øker bentettheten og beinimplantatkontakt. I følge dyre- og menneskestudier kan melatonin brukes lokalt under implantatplassering for å øke beinimplantatkontakten og redusere marginalt bentap.
Hensikt: Målet med denne studien var å evaluere effekten av topisk administrering av melatonin på osseointegrasjon av tannimplantater og for å minimere marginalt bentap.
Materialer og metoder: Tjue endossøse implantater i ett stykke (Dentium Co, Korea) vil brukes til å gjenopprette manglende nedre tenner fra hjørnetann til første molarområde. Studien vil være delt munn-teknikk, hver pasient fungerer som sin egen kontroll (serveres i 2 grupper), studiesiden (lokal påføring av melatonin på implantatsiden), og kontrollsiden (ingen melatonin på den andre implantatsiden av de samme pasientene). Den primære og sekundære stabiliteten til tannimplantatet vil bli evaluert med periotest M-enhet og måle beinnivået som baseline umiddelbart etter implantatplassering og etter 6 måneders oppfølging med CBCT.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Melatonin (N-acetyl-5-metoksy-tryptamin) er et indolamin syntetisert og utskilt av pinealkjertelen og andre organer, slik som netthinnen, benmargen og tarmene i et døgnmønster. Ekstrapineale steder bidrar dårlig, eller bare ved spesifikke stimuli, til sirkulerende melatonin. Melatonin påvirker en rekke fysiologiske handlinger som kan formidles av bindingen av indolaminet til membranreseptorer i alt vev. På grunn av dets lipofile egenskaper, passerer melatonin gjennom cellemembraner for å få tilgang til subcellulære organeller, og er i stand til å binde seg til noen cytosoliske proteiner som kinase-C. Foreløpig regnes ikke melatonin som et hormon i klassisk forstand av begrepet, fordi det syntetiseres i flere organer og ikke utøver effekter på et spesifikt mål, men det er snarere en kraftig cellebeskytter mot molekylær skade. For syntesen av melatonin tar pinealcellene opp tryptofan fra blodet og omdanner det til serotonin gjennom hydroksylering og en dekarboksyleringsprosess. Serotonin omdannes deretter til N-acetylserotonin gjennom N-acetyltransferase og metyleres deretter til den endelige formen av melatonin av enzymet hydroksyindol-O-metyltransferase. Hos friske individer skjer den maksimale utskillelsen av melatonin mellom midnatt og kl. 02.00, deretter avtar den til et minimum i løpet av dagen. Melatonin har en rekke fysiologiske funksjoner i ulike deler av kroppen, som kontroll av døgnrytmer \, regulering av kroppstemperatur og aktivering av immunsystemet. I munnhulen har melatonin blitt anerkjent som et viktig stoff med parakrine effekter på nærliggende celler, fungerer den også som en antioksidant og anti-inflammatorisk og spiller en viktig rolle i bendannelse og i reduksjon av benresorpsjon.
Osseointegrasjon definert som en direkte forbindelse mellom levende benvev og et titanimplantat uten bindevev. Osteoblaster er bendannende celler, og osteoklaster er benresorptive celler. Når disse cellene jobber sammen fysiologisk, er dannelses- og resorpsjonsprosessene av beinvev kjent som beinremodellering. Ombyggingen av benvev reguleres av virkningen av systemiske hormoner (østradiol, parathyroid, vekst og melatonin) og av benmargen og osteoidmatrise-avledede vekstfaktorer. Utilstrekkelig benkvalitet og -mengde kan ofte sees hos eldre populasjoner med atrofiske og osteoporotiske bein, og denne situasjonen stammer fra økt osteoklastisk aktivitet på grunn av en reduksjon i osteoblastogenese. I tillegg kan lokale konsentrasjoner av frie radikaler i alle kroppsceller, inkludert osteoblaster, redusere osteoblastisk aktivitet hos eldre pasienter. Denne prosessen kan føre til en reduksjon i beinregenereringskapasitet. Melatonin kan også undertrykke osteoklastogenese, og derfor hemme benvevsresorpsjon. I tillegg til dette har in vitro-forskning rapportert at melatonin kan øke osteoblastproliferasjon og differensiering. Det ble derfor foreslått at lokal påføring av melatonin under kirurgiske implantatplasseringsprosedyrer ville være en effektiv behandlingsteknikk for osseointegrasjon av tannimplantater. Verdig osseointegrasjon er en forutsetning for tannimplantater. Optimal osseointegrasjon avhenger av dannelsen av nytt bein rundt implantater, som kan stimuleres ved påføring av biomimetiske midler. Tatt i betraktning benmetabolismen, virker melatonin direkte på osteoklasten, en multinukleær celle, som resorberer den ekstracellulære matrisen gjennom ulike mekanismer, inkludert produksjon av frie radikaler. Dessuten, i pre-osteoblastkulturer fra rotter, fremmet melatonin, på en doseavhengig måte, utviklingen av bensialoprotein og andre proteinbeinmarkører, inkludert alkalisk fosfatase, osteopontin og osteokalcin, og fremskynder perioden med differensiering til osteoblaster fra den normale hastigheten, som er 21 dager, til 12 dager, formidles denne reaksjonen av membranreseptorene for indolen. Melatonin kan også forstyrre funksjonen til osteoklasten og dermed hemme benresorpsjon. utført en eksperimentell studie med melatonin med tannimplantater hos hunder. To uker etter implantatinnsetting økte melatonin signifikant alle parametere for osteointegrasjon. Det er observert at melatonin øker benmassen ved å undertrykke resorpsjon gjennom nedregulering av RANKL-mediert osteoklastdannelse og aktivering. Disse dataene peker mot en osteogen effekt av melatonin som kan være av klinisk betydning, da det kan brukes som et terapeutisk middel i situasjoner der bendannelse vil være fordelaktig, for eksempel ved behandling av brudd eller osteoporose.
Toksikologi av melatonin: - De fysiologiske funksjonene til pinealhormonet melatonin er ekstremt forskjellige. Funksjonene inkluderer direkte og indirekte modulering av antioksidativt forsvar, blodtrykk, kroppstemperatur, kortisolrytme, reproduksjon og immunfunksjon. Tilsvarende har eksogent melatonin blitt undersøkt som en behandling for en rekke medisinske og kirurgiske sykdommer, og viser oppmuntrende resultater. I USA er melatonin tilgjengelig som et reseptfritt legemiddel. I de fleste europeiske land er imidlertid melatonin fortsatt et reseptbelagt legemiddel (Circadin) og har kun blitt godkjent som behandling for primær søvnløshet hos personer over 55 år. En fersk norsk registerstudie dokumenterte imidlertid en 3- til 5-dobbel økning i off-label-bruk blant barn og unge i tidsperioden 2004 til 2012. Melatonin anses generelt som trygt, men den økende kliniske bruken med potensielt økende doser nødvendiggjør ytterligere undersøkelser av risikoen for både milde og alvorlige bivirkninger.
Periotest M-enhet:-
Periotest-enheten ble utviklet for å måle dempingsegenskapene til naturlige tenner og har blitt brukt til å evaluere implantatet. Den ble utviklet av Schulte i 1983 for å kvantifisere TM, og deretter brukt av Teerlinck et al., for å måle implantatstabilitet og for å overvinne destruktive metoder for å måle implantatstabiliteten som histologisk analyse, spenningstest, push-out/pull-out test og fjerning dreiemomentanalyse. (Classic/Wired) Periotest-enheten har vært gjenstand for flere studier med generelt gunstige resultater. Disse resultatene viste at Periotest-enheten generelt viste en høy grad av repeterbarhet og pålitelighet. En trådløs versjon av Periotest (Periotest "M") er introdusert for yrket. I henhold til informasjon fra den elektroniske siden til produsenten av Periotest M/trådløs enhet (Medizintechnik Gulden, Modautal, Tyskland), er Periotest M enklere å utføre en objektiv evaluering av et implantats stabilitet sammenlignet med klassisk Periotest. I Periotest M trådløs design kan brukeren dra nytte av maksimal bevegelsesfrihet. Enheten kan brukes til å ta målinger på en lang rekke implantater, uten behov for noe spesielt tilbehør, for eksempel en smart knagg. Periotesten har en viktig fordel mot de andre som Osstell-enheten: den kan påføres direkte på implantatoverbygningen.
Begrensningene til Periotest er instrumentets manglende evne til å måle den mesiodistale mobiliteten, mulig effekt av posisjon og vinkel på stengene på den målte verdien. Avlesningene til PTV er fra (-8 til +50) i henhold til informasjon gitt av enhetsprodusenten (Medizintechnik Gulden, Modautal, Tyskland) .
Cone-beam computed tomography (CBCT):-
Cone-beam computed tomography (CBCT) er en avbildningsmodalitet som gir betydelige fordeler for evaluering av implantatpasienter. Synsfeltet (FOV) er en viktig funksjon som beskriver omfanget av det avbildede volumet fra stor FOV (større enn 15 cm) til middels FOV (8 til 15 cm) og begrenset FOV (mindre enn 8 cm). Begrensede FOV-enheter avbilder et lite område, gir mindre stråling og gir et bilde med høyere oppløsning. CBCT gjør det mulig med forhøyet nøyaktighet å definere kvaliteten (cortical/medullar ratio) og mengden (høyde og tykkelse) av ben som er tilgjengelig for implantatet, og gir den essensielle informasjonen om å utføre eller ikke utføre et preimplantat beintransplantat. sammenlignet med medisinsk CT, kan CBCT anbefales som en dosereduserende teknikk for tannimplantatapplikasjoner. Den effektive dosen fra CBCT-undersøkelser varierer fra 13 µ Sv med 3D Accuitomo CBCT-maskinen som bruker 4 x 4 cm FOV til 479 µ Sv med CB Mercury CBCT-maskinen. Til sammenligning er den effektive dosen fra ett panoramisk røntgenbilde omtrent 10 til 14µSv. Videre varierer eksponeringen fra en maxillomandibulær medisinsk CT fra 474 til 1160 µSv. Den gjennomsnittlige bakgrunnsstrålingen i USA er 3000 µSv (3 mSv) per år eller 8 µSv per dag. Det er viktig å forstå at det må gjøres alt for å redusere den effektive stråledose til pasienten. Ved å bruke den minste mulige FOV, den laveste mA-innstillingen, den korteste eksponeringstiden og en pulsert eksponeringsmodus for innsamling, er det mulig å oppnå effektiv dosereduksjon til pasienten.
Tjue endossøse implantater i ett stykke (Dentium Co, Korea) vil brukes til å gjenopprette manglende tenner i over- eller underkjeven (hjørnetann til 1. molar-området) fra begge sider. Studien vil være delt munn-teknikk, hver pasient fungerer som sin egen kontroll (serveres i 2 grupper), studiesiden (lokal påføring av melatonin på implantatsiden), og kontrollsiden (ingen melatonin på den andre implantatsiden av de samme pasientene). I følge studien rapportert av (Cutando et al., 2008) er den estimerte dosen melatonin som kreves for å forbedre osseointegrasjonen av tannimplantatet og minimere den marginale benresorpsjonen 1,2 mg melatoninpulver for hvert implantat. CBCT for alle pasienter før implantatplassering for å bestemme bentetthet, dimensjon og anatomiske landemerker. Før operasjonen vil alle pasienter instruere å bruke klorheksidin 0,12 % munnvann som antiseptisk middel. Etter lokalbedøvelse vil en mucoperiosteal klaff reflektere. Produsentens instruksjoner bør følges for klargjøring av implantatets osteotomisted. For studiesiden vil 1,2 mg melatoninpulver plasseres på osteotomistedet før innsetting av implantatet. For kontrollsiden vil det ikke brukes melatoninpulver og implantater settes inn direkte på det forberedte implantasjonsstedet. Etter tannimplantatinstallasjon vil gingivalformeren settes inn i kroppen til fiksturen, og deretter vil Periotest M-enheten brukes til å måle den primære stabiliteten til DI-festet. Etter det vil tannkjøttet fjernes og dekke skruen plass og strammes inn i fiksturen. Suturer vil plasseres etter utskifting av klaff. Pasienter bør instrueres om å bruke antibiotika amoxicillin 500 mg og metronidazol 500 mg 3 ganger daglig i 5 dager etter kirurgisk inngrep, myk diett og riktige munnhygienetiltak. Dessuten, CBCT umiddelbart etter implantatplassering for å registrere baseline bennivå, CBCT etter 6 måneder oppfølging for å måle marginalt bennivå rundt implantat sammenlignet med baseline måling, og måle den sekundære stabiliteten med periotest M-enhet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Baghdad, Irak, 10047
- Rekruttering
- College of Dentistry / University of Baghdad
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientene har god munnhygiene.
- Pasientene var periodontalt friske.
- Pasientene hadde minst to manglende tenner i over- eller underkjeven (hjørnetann til 1. molar område) angitt for tannimplantatet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med systemiske sykdommer som påvirker beinheling som osteoporose og diabetes mellitus.
- Helt tannløs.
- Pasienter som hadde parafunksjonelle vaner.
- Røykere.
Pasienter som ikke var i stand til å følge behandlingsprotokollen.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Melatonin gruppe
Melatoninpulver (N-Acetyl-5-metoksytryptamin) 1,2 mg topisk påføring på osteotomisted.
|
1,2 mg melatoninpulver vil plasseres på osteotomistedet før innsetting av implantatet.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Ingen medikamentell intervensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av marginalt bennivå
Tidsramme: 6 måneder .
|
mål krestalbeintap rundt tannimplantat ved hjelp av en kjeglestråle-computertomografi (CBCT).
|
6 måneder .
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av primær stabilitet til tannimplantatet
Tidsramme: 0 dag.
|
bruker periotest M-enhet for måling.
|
0 dag.
|
|
Måling av sekundær stabilitet til tannimplantatet
Tidsramme: 6 måneder.
|
bruker periotest M-enhet for måling.
|
6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Periodontale sykdommer
- Munnsykdommer
- Beinsykdommer
- Periodontal atrofi
- Beinresorpsjon
- Alveolært bentap
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Melatonin
Andre studie-ID-numre
- U0004TGZ
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .