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멜라토닌 국소 적용이 임플란트 골융합 및 변연골 높이에 미치는 영향

2020년 10월 3일 업데이트: Zaid Mohannad Yasser, University of Baghdad

멜라토닌 국소 도포가 치과용 임플란트의 골유착 및 변연골 수준에 미치는 영향(임상적 및 방사선학적 평가)

배경: 멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시-트립타민)은 송과선과 망막, 골수, 내장과 같은 다른 기관에서 일주기 패턴으로 합성 및 분비되는 인돌아민입니다. 일부 저자는 멜라토닌이 골 형성을 유도하고 골밀도를 증가시키며 골 임플란트 접촉을 유도한다고 주장했습니다. 동물 및 인간 연구에 따르면 멜라토닌은 뼈 임플란트 접촉을 증가시키고 가장자리 뼈 손실을 줄이기 위해 임플란트 배치 중에 국소적으로 사용될 수 있습니다.

목적: 본 연구의 목적은 멜라토닌의 국소 투여가 치과용 임플란트의 골융합 및 변연골 소실을 최소화하는 효과를 평가하는 것이다.

재료 및 방법: 송곳니에서 제1대구치까지 결손된 아랫니를 수복하기 위해 20개의 단일 조각 골내 임플란트(Dentium Co, Korea)를 사용할 것이다. 연구는 구강 분할 기술이 될 것이며, 각 환자는 자신의 통제(2개 그룹으로 제공), 연구 측면(임플란트 측면에 멜라토닌의 국소 적용) 및 제어 측면(임플란트 측면에 멜라토닌 없음) 역할을 할 것입니다. 치과 임플란트의 1차 및 2차 안정성은 periotest M 장치로 평가하고 임플란트 식립 직후와 6개월 후 CBCT로 뼈 수준을 기준선으로 측정합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시-트립타민)은 송과선과 망막, 골수, 장과 같은 다른 기관에서 일주기 패턴으로 합성 및 분비되는 인돌아민입니다. 송과체 외 부위는 제대로 기여하지 못하거나 순환하는 멜라토닌에 대한 특정 자극에만 기여합니다. 멜라토닌은 모든 조직의 막 수용체에 대한 인돌아민의 결합에 의해 매개될 수 있는 수많은 생리학적 작용에 영향을 미칩니다. 친유성 특성 때문에 멜라토닌은 세포막을 통과하여 세포 내 소기관에 접근할 수 있으며 키나아제-C와 같은 일부 세포질 단백질에 결합할 수 있습니다. 현재 멜라토닌은 여러 기관에서 합성되고 특정 표적에 영향을 미치지 않기 때문에 고전적인 의미의 호르몬으로 간주되지 않지만 오히려 분자 손상에 대한 강력한 세포 보호기입니다. 송과체 세포는 멜라토닌 합성을 위해 혈액에서 트립토판을 흡수하고 하이드록실화 및 탈카르복실화 과정을 통해 세로토닌으로 바꿉니다. 그런 다음 세로토닌은 N-아세틸트랜스퍼라제를 통해 N-아세틸세로토닌으로 전환되고 이어서 효소 하이드록시 인돌-O-메틸트랜스퍼라제에 의해 멜라토닌의 최종 형태로 메틸화됩니다. 건강한 사람의 경우 멜라토닌의 최대 분비는 자정에서 오전 2시 사이에 발생하며 낮에는 최소로 감소합니다. 멜라토닌은 일주기 리듬 조절, 체온 조절, 면역 체계 활성화 등 신체 각 부분에서 수많은 생리적 기능을 갖고 있다. 또한 항산화제 및 항염증제 역할을 하며 뼈 형성 및 뼈 재흡수 감소에 중요한 역할을 합니다.

골융합은 살아 있는 뼈 조직과 결합 조직이 없는 티타늄 임플란트 사이의 직접적인 연결로 정의됩니다. 골아세포는 뼈를 형성하는 세포이고 파골세포는 뼈를 흡수하는 세포입니다. 이 세포들이 생리학적으로 함께 작용할 때 뼈 조직의 형성 및 재흡수 과정은 뼈 리모델링으로 알려져 있습니다. 뼈 조직의 리모델링은 전신 호르몬(에스트라디올, 부갑상선, 성장 및 멜라토닌)의 작용과 골수 및 유골 기질 유래 성장 인자에 의해 조절됩니다. 및 골다공증 뼈, 그리고 이러한 상황은 골모세포 형성의 감소로 인해 증가된 파골세포 활동에서 비롯됩니다. 또한 골아세포를 포함한 모든 체세포의 국소적 자유 라디칼 농도는 노인 환자의 골아세포 활동을 감소시킬 수 있습니다. 이 과정은 뼈 재생 능력의 감소로 이어질 수 있습니다. 멜라토닌은 또한 파골 세포 생성을 억제할 수 있으므로 뼈 조직 재흡수를 억제합니다. 이 외에도 in vitro 연구에서는 멜라토닌이 골아세포의 증식과 분화를 증가시킬 수 있다고 보고했습니다. 따라서 외과적 임플란트 식립 절차 동안 멜라토닌의 국소 적용이 치과 임플란트 골융합을 위한 효과적인 치료 기술이 될 것이라고 제안되었습니다. 가치 있는 골융합은 치과용 임플란트의 전제 조건입니다. 최적의 골융합은 임플란트 주변의 새로운 뼈 형성에 달려 있으며 생체모방제의 적용에 의해 자극될 수 있습니다. 골대사를 고려하면 멜라토닌은 다핵세포인 파골세포에 직접 작용하여 활성산소 생성 등 다양한 기전을 통해 세포외기질을 재흡수한다. 또한, 쥐의 골아세포 전 배양에서 멜라토닌은 용량 의존적으로 뼈 시알로단백질 및 알칼리성 포스파타아제, 오스테오폰틴, 오스테오칼신을 포함한 다른 단백질 뼈 마커의 발달을 촉진하고 골아세포로의 분화 기간을 가속화했습니다. 정상 속도인 21일에서 12일 사이에 이 반응은 인돌에 대한 막 수용체에 의해 매개됩니다. 또한 멜라토닌은 파골 세포의 기능을 방해하여 골 흡수를 억제할 수 있습니다. 개의 치과 임플란트와 함께 멜라토닌을 사용한 실험적 연구를 수행했습니다. 임플란트 삽입 2주 후, 멜라토닌은 골융합의 모든 매개변수를 유의하게 증가시켰습니다. 멜라토닌은 RANKL 매개 파골 세포 형성 및 활성화의 하향 조절을 통해 재흡수를 억제하여 골량을 증가시키는 것으로 관찰되었습니다. 이러한 데이터는 멜라토닌이 골절이나 골다공증 치료와 같이 뼈 형성이 유리한 상황에서 치료제로 사용될 수 있기 때문에 임상적으로 중요할 수 있는 멜라토닌의 골 형성 효과를 가리킵니다.

멜라토닌의 독성학: 송과체 호르몬인 멜라토닌의 생리적 기능은 매우 다양합니다. 기능에는 항산화 방어, 혈압, 체온, 코티솔 리듬, 생식 및 면역 기능의 직간접 조절이 포함됩니다. 그에 상응하여, 외인성 멜라토닌은 많은 의료 및 외과 질환의 치료제로 조사되어 고무적인 결과를 보여주고 있습니다. 미국에서 멜라토닌은 일반의약품으로 구입할 수 있습니다. 그러나 대부분의 유럽 국가에서 멜라토닌은 여전히 ​​처방약(Circadin)으로 남아 있으며 55세 이상 사람들의 일차성 불면증 치료제로만 승인되었습니다. 그러나 최근 노르웨이 등록 연구에서는 2004년에서 2012년 사이에 어린이와 청소년 사이에서 오프라벨 사용이 3~5배 증가했다고 기록했습니다. 멜라토닌은 일반적으로 안전한 것으로 간주되지만 잠재적으로 증가하는 용량으로 임상 사용이 증가함에 따라 경미하고 심각한 부작용의 위험에 대한 추가 조사가 필요합니다.

Periotest M 장치:-

Periotest 장치는 자연치의 감쇠 특성을 측정하기 위해 개발되었으며 임플란트 평가에 사용되었습니다. 1983년 Schulte가 TM을 정량화하기 위해 개발한 후 Teerlinck 등이 임플란트 안정성을 측정하고 조직학적 분석, 인장 테스트, 푸시아웃/풀아웃 테스트 및 제거와 같은 임플란트 안정성 측정의 파괴적인 방법을 극복하기 위해 사용했습니다. 토크 분석. (클래식/유선) Periotest 장치는 일반적으로 유리한 결과로 여러 연구의 대상이 되었습니다. 이러한 결과는 Periotest 장치가 일반적으로 높은 수준의 반복성과 신뢰성을 보여주었다는 것을 보여주었습니다. 무선 버전의 Periotest(Periotest "M")가 업계에 도입되었습니다. Periotest M/무선기기 제조업체(Medizintechnik Gulden, Modautal, Germany)의 전자 페이지에서 제공하는 정보에 따르면 Periotest M은 기존 Periotest에 비해 임플란트의 안정성을 객관적으로 평가하기가 더 간단합니다. Periotest M 무선 디자인에서 사용자는 최대의 움직임의 자유를 누릴 수 있습니다. 이 장치는 스마트 페그와 같은 특별한 액세서리 없이도 다양한 임플란트를 측정하는 데 사용할 수 있습니다. Periotest는 Osstell 장치와 같은 다른 장치에 비해 중요한 이점이 있습니다. 임플란트 상부 구조에 직접 적용할 수 있습니다.

Periotest의 한계는 기기가 근심 이동성을 측정할 수 없다는 것, 막대의 위치와 각도가 측정값에 미칠 수 있는 영향입니다. PTV의 판독값은 장치 제조업체(Medizintechnik Gulden, Modautal, Germany)가 제공한 정보에 따라 (-8에서 +50)입니다.

콘 빔 컴퓨터 단층 촬영(CBCT):-

CBCT(cone-beam computed tomography)는 임플란트 환자 평가에 상당한 이점을 제공하는 이미징 방식입니다. 시야(FOV)는 큰 FOV(15cm 이상)에서 중간 FOV(8 ~ 15cm) 및 제한된 FOV(8cm 미만)까지 이미징된 볼륨의 범위를 설명하는 중요한 기능입니다. 제한된 FOV 장치는 작은 영역을 이미지화하여 더 적은 방사선을 전달하고 고해상도 이미지를 생성합니다. CBCT를 사용하면 임플란트에 사용할 수 있는 뼈의 품질(피질/수질 비율)과 양(높이 및 두께)을 높은 정확도로 정의할 수 있으므로 임플란트 전 뼈 이식을 수행하는지 여부에 대한 필수 정보를 제공합니다. 의료용 CT와 비교할 때 CBCT는 치과 임플란트 적용을 위한 선량 감소 기술로 권장될 수 있습니다. CBCT 검사의 유효 선량 범위는 4 x4cm FOV를 사용하는 3D Accuitomo CBCT 기계의 경우 13µSv에서 CB Mercury CBCT 기계의 경우 479µSv입니다. 비교를 위해 하나의 파노라마 방사선 사진의 유효 선량은 약 10~14µSv입니다. 또한 상하악 의료용 CT의 노출 범위는 474~1160μSv입니다. 미국의 평균 배경 방사선은 연간 3000µSv(3mSv) 또는 하루에 8µSv입니다. 환자의 유효 방사선량을 줄이기 위해 모든 노력을 기울여야 한다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 가능한 가장 작은 FOV, 가장 낮은 mA 설정, 가장 짧은 노출 시간 및 획득의 펄스 노출 모드를 사용하여 환자에 대한 효과적인 선량 감소를 달성할 수 있습니다.

20개의 일체형 골내 임플란트(Dentium Co, Korea)를 사용하여 상악 또는 하악(송곳니에서 제1대구치까지)의 상실된 치아를 양쪽에서 수복합니다. 연구는 구강 분할 기술이 될 것이며, 각 환자는 자신의 통제(2개 그룹으로 제공), 연구 측면(임플란트 측면에 멜라토닌의 국소 적용) 및 제어 측면(임플란트 측면에 멜라토닌 없음) 역할을 할 것입니다. 같은 환자). (Cutando et al., 2008)에 의해 보고된 연구에 따르면 치과용 임플란트의 골융합을 강화하고 변연골 흡수를 최소화하는 데 필요한 멜라토닌의 추정 용량은 각 임플란트에 대해 1.2mg의 멜라토닌 분말입니다. 골밀도, 치수 및 해부학적 특징을 결정하기 위해 임플란트 식립 전 모든 환자에 대한 CBCT. 수술 전에 모든 환자는 살균제로 클로르헥시딘 0.12% 구강청결제를 사용하도록 지시할 것입니다. 국소 마취 후 점막 골막 피판이 반사됩니다. 임플란트 절골술 부위의 준비를 위해 제조업체의 지침을 따라야 합니다. 연구 측면에서는 임플란트 삽입 전에 멜라토닌 분말 1.2mg을 절골술 부위에 배치합니다. 대조군은 멜라토닌 분말을 사용하지 않고 준비된 임플란트 부위에 직접 임플란트를 삽입합니다. 치과용 임플란트 설치 후 치은 포머가 픽스쳐 본체에 삽입되고 Periotest M 장치가 DI 픽스쳐의 1차 안정성을 측정하는 데 사용됩니다. 그 후 치은 포머를 제거하고 나사 위치를 덮고 고정 장치에 조입니다. 플랩 교체 후 봉합사를 배치합니다. 환자는 수술 후 5일 동안 항생제 amoxicillin 500mg과 metronidazole 500mg을 1일 3회 사용하고, 부드러운 식사와 적절한 구강 위생 조치를 취하도록 교육해야 합니다. 또한, 임플란트 식립 직후 CBCT로 기준선 골량을 기록하고, 6개월 후 CBCT로 기준선 측정치와 비교하여 임플란트 주변 변연골량을 측정하고, periotest M device를 이용하여 2차 안정성을 측정한다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Baghdad, 이라크, 10047
        • 모병
        • College of Dentistry / University of Baghdad

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

30년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자는 구강 위생이 양호합니다.
  2. 환자들은 치주적으로 건강했습니다.
  3. 환자는 치과 임플란트를 위해 위턱 또는 아래턱(송곳니에서 제1대구치 영역)에 최소 2개의 치아가 결손되었습니다.

제외 기준:

  1. 골다공증, 당뇨병 등 골치유에 영향을 미치는 전신질환이 있는 환자
  2. 완전히 무치악.
  3. 역기능 습관을 가진 환자.
  4. 흡연자.
  5. 치료 프로토콜을 따를 수 없었던 환자.

    -

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 멜라토닌 그룹
절골술 부위에 멜라토닌 분말(N-아세틸-5-메톡시트립타민) 1.2mg 국소 적용.
1.2mg의 멜라토닌 분말이 임플란트 삽입 전에 절골술 부위에 배치됩니다.
다른 이름들:
  • 멜라토닌 분말
간섭 없음: 대조군
약물 개입 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
변연골 수준 측정
기간: 6 개월 .
CBCT(cone-beam computed tomography)를 사용하여 치과 임플란트 주변의 crestal bone loss를 측정합니다.
6 개월 .

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치과용 임플란트의 1차 안정성 측정
기간: 0일.
측정을 위해 periotest M 장치를 사용합니다.
0일.
치과용 임플란트의 2차 안정성 측정
기간: 6 개월.
측정을 위해 periotest M 장치를 사용합니다.
6 개월.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 13일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

치조골 손실에 대한 임상 시험

N-아세틸-5-메톡시트립타민에 대한 임상 시험

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