Efeito da aplicação tópica de melatonina na osseointegração do implante dentário e nível ósseo marginal

A melatonina (N-acetil-5-metoxi-triptamina) é uma indoleamina sintetizada e secretada pela glândula pineal e outros órgãos, como retina, medula óssea e intestinos em um padrão circadiano. Os locais extrapineais contribuem pouco, ou apenas mediante estímulos específicos, para a melatonina circulante. A melatonina influencia inúmeras ações fisiológicas que podem ser mediadas pela ligação da indolamina aos receptores de membrana em todos os tecidos. Devido às suas propriedades lipofílicas, a melatonina passa através das membranas celulares para ter acesso às organelas subcelulares, sendo capaz de se ligar a algumas proteínas citosólicas como a quinase-C. Atualmente, a melatonina não é considerada um hormônio no sentido clássico do termo, pois é sintetizada em vários órgãos e não exerce efeito sobre um alvo específico, mas sim um poderoso protetor celular contra danos moleculares. Para a síntese da melatonina, as células da pineal captam o triptofano do sangue e, por meio de um processo de hidroxilação e descarboxilação, o transformam em serotonina. A serotonina é então convertida em N-acetilserotonina através da N-acetiltransferase e subsequentemente metilada na forma final de melatonina pela enzima hidroxi indole-O-metiltransferase. Em indivíduos saudáveis, a secreção máxima de melatonina ocorre entre meia-noite e 2 horas da manhã, depois diminui para um mínimo durante o dia. A melatonina tem inúmeras funções fisiológicas em diferentes partes do corpo, como o controle dos ritmos circadianos \, regulação da temperatura corporal e ativação do sistema imunológico. células próximas, também atua como antioxidante e anti-inflamatório e desempenha um papel importante na formação óssea e na redução da reabsorção óssea.

Osseointegração definida como uma conexão direta entre tecidos ósseos vivos e um implante de titânio sem quaisquer tecidos conjuntivos. Os osteoblastos são células formadoras de osso e os osteoclastos são células de reabsorção óssea. Quando essas células trabalham juntas fisiologicamente, os processos de formação e reabsorção do tecido ósseo são conhecidos como remodelação óssea. A remodelação dos tecidos ósseos é regulada pela ação de hormônios sistêmicos (estradiol, paratireoide, crescimento e melatonina) e pela medula óssea e fatores de crescimento derivados da matriz osteóide. e ossos osteoporóticos, situação decorrente do aumento da atividade osteoclástica devido à redução da osteoblastogênese. Além disso, as concentrações locais de radicais livres em todas as células do corpo, incluindo osteoblastos, podem reduzir a atividade osteoblástica em pacientes idosos. Este processo pode levar a uma redução na capacidade de regeneração óssea. A melatonina também pode suprimir a osteoclastogênese e, portanto, inibir a reabsorção do tecido ósseo. Além disso, pesquisas in vitro relataram que a melatonina pode aumentar a proliferação e diferenciação osteoblástica. Assim, foi proposto que a aplicação local de melatonina durante os procedimentos cirúrgicos de colocação de implantes seria uma técnica de tratamento eficaz para a osseointegração de implantes dentários. Uma osseointegração digna é um pré-requisito para os implantes dentários. A osseointegração ótima depende da formação de osso novo ao redor dos implantes, que pode ser estimulado pela aplicação de agentes biomiméticos. Considerando o metabolismo ósseo, a melatonina atua diretamente no osteoclasto, uma célula multinucleada, que reabsorve a matriz extracelular por meio de vários mecanismos, incluindo a produção de radicais livres. Além disso, em culturas de pré-osteoblastos de ratos, a melatonina, de maneira dose-dependente, promoveu o desenvolvimento de sialoproteína óssea e outros marcadores ósseos de proteínas, incluindo fosfatase alcalina, osteopontina e osteocalcina, e acelerou seu período de diferenciação em osteoblastos de a taxa normal, que é de 21 dias, a 12 dias, essa reação é mediada pelos receptores de membrana para o indol. Além disso, a melatonina pode interferir na função do osteoclasto e, assim, inibir a reabsorção óssea. realizaram um estudo experimental utilizando melatonina com implantes dentários em cães. Duas semanas após a inserção do implante, a melatonina aumentou significativamente todos os parâmetros de osteointegração. Foi observado que a melatonina aumenta a massa óssea suprimindo a reabsorção através da regulação negativa da formação e ativação de osteoclastos mediada por RANKL. Esses dados apontam para um efeito osteogênico da melatonina que pode ter importância clínica, pois poderia ser utilizada como agente terapêutico em situações em que a formação óssea seria vantajosa, como no tratamento de fraturas ou da osteoporose.

Toxicologia da melatonina: - As funções fisiológicas do hormônio pineal melatonina são extremamente diversas. As funções incluem modulações diretas e indiretas da defesa antioxidante, pressão sanguínea, temperatura corporal, ritmo do cortisol, reprodução e função imunológica. Correspondentemente, a melatonina exógena foi investigada como um tratamento para uma série de doenças médicas e cirúrgicas, demonstrando resultados encorajadores. Nos EUA, a melatonina está disponível como um medicamento sem receita médica. Na maioria dos países europeus, no entanto, a melatonina continua sendo um medicamento prescrito (Circadin) e só foi aprovada como tratamento para insônia primária em pessoas com mais de 55 anos de idade. No entanto, um estudo de registro norueguês recente documentou um aumento de 3 a 5 vezes no uso off-label entre crianças e adolescentes no período de 2004 a 2012. A melatonina é geralmente considerada segura, mas o aumento do uso clínico com doses potencialmente crescentes requer investigações adicionais dos riscos de efeitos adversos leves e graves.

Dispositivo Periotest M:-

O dispositivo Periotest foi desenvolvido para medir as características de amortecimento dos dentes naturais e tem sido usado para avaliar implantes. Foi desenvolvido por Schulte em 1983 para quantificar TM, e então utilizado por Teerlinck et al, para medir a estabilidade do implante e superar métodos destrutivos na medição da estabilidade do implante, como análise histológica, teste tensional, teste push-out/pull-out e remoção análise de torque. O dispositivo Periotest (clássico/com fio) foi objeto de vários estudos com resultados geralmente favoráveis. Esses resultados mostraram que o dispositivo Periotest geralmente demonstrou um alto grau de repetibilidade e confiabilidade. Uma versão sem fio do Periotest (Periotest "M") foi introduzida na profissão. Segundo informações fornecidas pela página eletrônica do fabricante do dispositivo Periotest M /wireless (Medizintechnik Gulden, Modautal, Alemanha), o Periotest M é mais simples de realizar uma avaliação objetiva da estabilidade de um implante em comparação com o Periotest clássico. No design sem fio do Periotest M, o usuário pode se beneficiar da máxima liberdade de movimento. O dispositivo pode ser usado para fazer medições em uma ampla variedade de implantes, sem a necessidade de acessórios especiais, como um smart peg . O Periotest tem uma vantagem importante em relação a outros como o dispositivo Osstell: pode ser aplicado diretamente na superestrutura do implante.

As limitações do Periotest são a incapacidade do instrumento de medir a mobilidade mesiodistal, o possível efeito da posição e do ângulo das hastes no valor medido. As leituras do PTV são de (-8 a +50) de acordo com as informações fornecidas pelo fabricante do dispositivo (Medizintechnik Gulden, Modautal, Alemanha).

Tomografia computadorizada de feixe cônico (CBCT): -

A tomografia computadorizada de feixe cônico (CBCT) é uma modalidade de imagem que oferece vantagens significativas para a avaliação de pacientes com implantes. O campo de visão (FOV) é uma característica importante que descreve a extensão do volume da imagem de grande FOV (maior que 15 cm) a médio FOV (8 a 15 cm) e limitado FOV (menos de 8 cm). Unidades FOV limitadas geram imagens de uma área pequena, fornecendo menos radiação e produzindo uma imagem de resolução mais alta. A CBCT permite definir com elevada precisão a qualidade (relação cortical/medular) e a quantidade (altura e espessura) de osso disponível para o implante, fornecendo as informações essenciais para a realização ou não de um enxerto ósseo pré-implante. quando comparada à TC médica, a CBCT pode ser recomendada como uma técnica de redução de dose para aplicações de implantes dentários. A dose efetiva dos exames CBCT varia de 13 µ Sv com a máquina 3D Accuitomo CBCT usando o FOV 4 x4 cm a 479 µ Sv com a máquina CB Mercury CBCT. Para comparação, a dose efetiva de uma radiografia panorâmica é de aproximadamente 10 a 14µSv. Além disso, a exposição de uma TC médica maxilomandibular varia de 474 a 1160 µSv. A média de radiação de fundo nos Estados Unidos é de 3.000 µSv (3 mSv) por ano ou 8 µSv por dia. É importante entender que todo esforço deve ser feito para reduzir a dose efetiva de radiação para o paciente. Usando o menor FOV possível, a configuração de mA mais baixa, o tempo de exposição mais curto e um modo de aquisição de exposição pulsada, é possível obter uma redução efetiva da dose para o paciente.

Vinte implantes endósseos de peça única (Dentium Co, Coréia) serão usados ​​para restaurar dentes ausentes na mandíbula superior ou inferior (área do canino aos primeiros molares) de ambos os lados. O estudo será a técnica de boca dividida, cada paciente serve como seu próprio controle (servido em 2 grupos), o lado do estudo (aplicação tópica de melatonina no lado do implante) e o lado controle (sem melatonina no outro lado do implante de os mesmos pacientes). De acordo com o estudo relatado por (Cutando et al., 2008) a dose estimada de melatonina necessária para melhorar a osseointegração do implante dentário e minimizar a reabsorção óssea marginal é de 1,2 mg de pó de melatonina para cada implante. CBCT para todos os pacientes antes da colocação do implante para determinar a densidade óssea, dimensão e marcos anatômicos. Antes da cirurgia, todos os pacientes serão instruídos a usar colutório de clorexidina 0,12% como antisséptico. Após anestesia local, um retalho mucoperiosteal será rebatido. As instruções do fabricante devem ser seguidas para a preparação do local da osteotomia do implante. Para o lado do estudo, 1,2 mg de pó de melatonina serão colocados no local da osteotomia antes da inserção do implante. Para o lado controle, nenhum pó de melatonina será usado e os implantes serão inseridos diretamente no local do implante preparado. Após a instalação do implante dentário, o formador gengival será inserido no corpo da fixação e, em seguida, o dispositivo Periotest M será usado para medir a estabilidade primária da fixação DI. Depois disso, o formador gengival será removido e o parafuso de cobertura será colocado e apertado no dispositivo de fixação. As suturas serão colocadas após a substituição do retalho. Os pacientes devem ser orientados a usar antibióticos amoxicilina 500mg e metronidazol 500mg 3 vezes/dia por 5 dias após o procedimento cirúrgico, dieta pastosa e medidas adequadas de higiene bucal. Além disso, CBCT imediatamente após a colocação do implante para registrar o nível ósseo basal, CBCT após 6 meses de acompanhamento para medir o nível ósseo marginal ao redor do implante comparando com a medição basal e medir a estabilidade secundária usando o dispositivo periotest M.