Effekt af topisk melatoninpåføring på tandimplantatosseointegration og marginalt knogleniveau

Melatonin (N-acetyl-5-methoxy-tryptamin) er en indolamin, der syntetiseres og udskilles af pinealkirtlen og andre organer, såsom nethinden, knoglemarven og tarmene i et døgnmønster. Ekstrapineale steder bidrager dårligt eller kun ved specifikke stimuli til cirkulerende melatonin. Melatonin påvirker adskillige fysiologiske virkninger, der kan medieres af indolaminens binding til membranreceptorer i alle væv. På grund af dets lipofile egenskaber passerer melatonin gennem cellemembraner for at få adgang til subcellulære organeller, idet det er i stand til at binde til nogle cytosoliske proteiner som kinase-C. I øjeblikket betragtes melatonin ikke som et hormon i den klassiske betydning af begrebet, fordi det syntetiseres i flere organer og ikke udøver virkninger på et specifikt mål, men det er snarere en kraftig cellebeskytter mod molekylær skade. Til syntesen af ​​melatonin optager pinealcellerne tryptofan fra blodet og omdanner det til serotonin gennem hydroxylering og en decarboxyleringsproces. Serotonin omdannes derefter til N-acetylserotonin gennem N-acetyltransferase og methyleres efterfølgende til den endelige form af melatonin af enzymet hydroxyindol-O-methyltransferase. Hos raske individer sker den maksimale udskillelse af melatonin mellem midnat og kl. 02.00, derefter falder den til et minimum i løbet af dagen. Melatonin har talrige fysiologiske funktioner i forskellige dele af kroppen, såsom styring af døgnrytmer \, regulering af kropstemperatur og aktivering af immunsystemet. I mundhulen er melatonin blevet anerkendt som et vigtigt stof med parakrine effekter på nærliggende celler, fungerer det også som en antioxidant og en anti-inflammatorisk og spiller en vigtig rolle i knogledannelsen og i reduktionen af ​​knogleresorption.

Osseointegration defineret som en direkte forbindelse mellem levende knoglevæv og et titaniumimplantat uden bindevæv. Osteoblaster er knogledannende celler, og osteoklaster er knogleresorptive celler. Når disse celler arbejder sammen fysiologisk, er dannelses- og resorptionsprocesserne af knoglevæv kendt som knogleremodellering. Omdannelsen af ​​knoglevæv reguleres af virkningen af ​​systemiske hormoner (estradiol, parathyreoidea, vækst og melatonin) og af knoglemarven og osteoidmatrix-afledte vækstfaktorer. Utilstrækkelig knoglekvalitet og -mængde kan ofte ses hos ældre populationer med atrofisk og osteoporotiske knogler, og denne situation stammer fra øget osteoklastisk aktivitet på grund af en reduktion i osteoblastogenese. Derudover kan lokale koncentrationer af frie radikaler i alle kropsceller, inklusive osteoblaster, reducere osteoblastisk aktivitet hos ældre patienter. Denne proces kan føre til en reduktion i knogleregenereringskapaciteten. Melatonin kan også undertrykke osteoklastogenese og derfor hæmme knoglevævsresorption. Ud over dette har in vitro-forskning rapporteret, at melatonin kan øge osteoblastproliferation og differentiering. Det blev derfor foreslået, at lokal påføring af melatonin under kirurgiske implantatplaceringsprocedurer ville være en effektiv behandlingsteknik til oseointegration af tandimplantater. Værdig osseointegration er en forudsætning for tandimplantater. Optimal osseointegration afhænger af dannelsen af ​​ny knogle omkring implantater, som kan stimuleres ved påføring af biomimetiske midler. I betragtning af knoglemetabolismen virker melatonin direkte på osteoklasten, en multinukleeret celle, som resorberer den ekstracellulære matrix gennem forskellige mekanismer, herunder produktionen af ​​frie radikaler. I præ-osteoblastkulturer fra rotter fremmede melatonin desuden på en dosisafhængig måde udviklingen af ​​knoglesialoprotein og andre proteinknoglemarkører, herunder alkalisk phosphatase, osteopontin og osteocalcin, og fremskynder deres differentieringsperiode til osteoblaster fra den normale hastighed, som er 21 dage, til 12 dage, medieres denne reaktion af membranreceptorerne for indolen. Melatonin kan også interferere med osteoklastens funktion og derved hæmme knogleresorptionen. udført en eksperimentel undersøgelse med melatonin med tandimplantater hos hunde. To uger efter implantatindsættelse øgede melatonin signifikant alle parametre for osteointegration. Det er blevet observeret, at melatonin øger knoglemassen ved at undertrykke resorption gennem nedregulering af den RANKL-medierede osteoklastdannelse og aktivering. Disse data peger mod en osteogen effekt af melatonin, som kan være af klinisk betydning, da det kunne anvendes som et terapeutisk middel i situationer, hvor knogledannelse ville være fordelagtig, såsom ved behandling af frakturer eller af osteoporose.

Melatonins toksikologi: - De fysiologiske funktioner af pinealhormonet melatonin er ekstremt forskellige. Funktionerne omfatter direkte og indirekte modulering af antioxidativt forsvar, blodtryk, kropstemperatur, kortisolrytme, reproduktion og immunfunktion. Tilsvarende er eksogent melatonin blevet undersøgt som behandling for en række medicinske og kirurgiske sygdomme, hvilket viser opmuntrende resultater. I USA er melatonin tilgængelig som et håndkøbs-receptpligtigt lægemiddel. I de fleste europæiske lande er melatonin dog stadig et receptpligtigt lægemiddel (Circadin) og er kun blevet godkendt som behandling for primær søvnløshed hos personer over 55 år. En nylig norsk registerundersøgelse dokumenterede imidlertid en 3- til 5-dobbelt stigning i off-label-brug blandt børn og unge i tidsperioden 2004 til 2012. Melatonin anses generelt for at være sikkert, men den stigende kliniske brug med potentielt stigende doser nødvendiggør yderligere undersøgelser af risikoen for både milde og alvorlige bivirkninger.

Periotest M-enhed:-

Periotest-enheden blev udviklet til at måle de naturlige tænders dæmpningsegenskaber og er blevet brugt til at evaluere implantatet. Det blev udviklet af Schulte i 1983 for at kvantificere TM, og derefter brugt af Teerlinck et al., til at måle implantatstabilitet og til at overvinde destruktive metoder til at måle implantatstabiliteten som histologisk analyse, spændingstest, push-out/pull-out test og fjernelse momentanalyse. (Classic/Wired) Periotest-enheden har været genstand for adskillige undersøgelser med generelt gunstige resultater. Disse resultater viste, at Periotest-enheden generelt viste en høj grad af repeterbarhed og pålidelighed. En trådløs version af Periotest (Periotest "M") er blevet introduceret til faget. Ifølge oplysninger fra den elektroniske side fra Periotest M /trådløs enhedsproducent (Medizintechnik Gulden, Modautal, Tyskland), er Periotest M lettere at udføre en objektiv evaluering af et implantats stabilitet sammenlignet med klassisk Periotest. I Periotest M trådløst design kan brugeren drage fordel af maksimal bevægelsesfrihed. Enheden kan bruges til at tage målinger på en lang række implantater uden behov for noget særligt tilbehør, såsom en smart pind. Periotesten har en vigtig fordel i forhold til andre som Osstell-enheden: den kan påføres direkte på implantatoverbygningen.

Begrænsningerne ved Periotest er instrumentets manglende evne til at måle den mesiodistale mobilitet, den mulige effekt af stavenes position og vinkel på den målte værdi. Aflæsningerne af PTV er fra (-8 til +50) i henhold til oplysninger fra apparatproducenten (Medizintechnik Gulden, Modautal, Tyskland).

Keglestråle-computertomografi (CBCT):-

Cone-beam computed tomography (CBCT) er en billeddannelsesmodalitet, der giver betydelige fordele til evaluering af implantatpatienter. Synsfeltet (FOV) er en vigtig egenskab, der beskriver omfanget af det billedvolumen fra stor FOV (større end 15 cm) til medium FOV (8 til 15 cm) og begrænset FOV (mindre end 8 cm). Begrænsede FOV-enheder afbilder et lille område, leverer mindre stråling og producerer et billede i højere opløsning. CBCT giver mulighed for med forhøjet nøjagtighed at definere kvaliteten (cortikalt/medullært forhold) og mængden (højde og tykkelse) af knogle, der er tilgængelig for implantatet, hvilket giver den væsentlige information om at udføre eller ikke udføre et præimplantat knogletransplantat. sammenlignet med medicinsk CT kan CBCT anbefales som en dosisreducerende teknik til tandimplantatapplikationer. Den effektive dosis fra CBCT-undersøgelser varierer fra 13 µ Sv med 3D Accuitomo CBCT-maskinen, der bruger 4 x 4 cm FOV til 479 µ Sv med CB Mercury CBCT-maskinen. Til sammenligning er den effektive dosis fra et panoramisk røntgenbillede ca. 10 til 14µSv. Ydermere varierer eksponeringen fra en maxillomandibulær medicinsk CT fra 474 til 1160 µSv. Den gennemsnitlige baggrundsstråling i USA er 3000 µSv (3 mSv) om året eller 8 µSv om dagen. Det er vigtigt at forstå, at der skal gøres alt for at reducere den effektive stråledosis til patienten. Ved at bruge den mindst mulige FOV, den laveste mA-indstilling, den korteste eksponeringstid og en pulseret eksponeringsmetode, er det muligt at opnå effektiv dosisreduktion til patienten.

Tyve endossøse implantater i et stykke (Dentium Co, Korea) vil blive brugt til at genoprette manglende tænder i over- eller underkæben (hjørne- til 1. kindtændsområde) fra begge sider. Undersøgelsen vil være split-mouth-teknik, hver patient fungerer som sin egen kontrol (serveres i 2 grupper), undersøgelsessiden (topisk påføring af melatonin på implantatsiden) og kontrolsiden (ingen melatonin på den anden implantatside af de samme patienter). Ifølge undersøgelsen rapporteret af (Cutando et al., 2008) er den estimerede dosis melatonin, der kræves for at forbedre osseointegration af tandimplantater og minimere den marginale knogleresorption, 1,2 mg melatoninpulver for hvert implantat. CBCT for alle patienter før implantatplacering for at bestemme knogletæthed, dimension og anatomiske vartegn. Inden operationen vil alle patienter instruere i at bruge klorhexidin 0,12 % mundskyl som antiseptisk middel. Efter lokalbedøvelse vil en mucoperiosteal flap reflektere. Producentens instruktioner skal følges ved forberedelse af implantatets osteotomisted. Til undersøgelsessiden placeres 1,2 mg melatoninpulver på osteotomistedet før indsættelsen af ​​implantatet. Til kontrolsiden vil der ikke blive brugt melatoninpulver, og implantater vil blive indsat direkte på det forberedte implantatsted. Efter tandimplantatinstallation vil tandkødsdanneren indsættes i fiksturets krop, hvorefter Periotest M-enheden vil bruge til at måle den primære stabilitet af DI-fiksturen. Derefter vil tandkødsformeren blive fjernet og dække skrueplads og strammet ind i armaturet. Suturer vil placeres efter udskiftning af flap. Patienter bør instrueres i at bruge antibiotika amoxicillin 500 mg og metronidazol 500 mg 3 gange dagligt i 5 dage efter kirurgisk indgreb, blød diæt og korrekte mundhygiejneforanstaltninger. Også CBCT umiddelbart efter implantatplacering for at registrere baseline knogleniveau, CBCT efter 6 måneder opfølgning for at måle marginalt knogleniveau omkring implantatet sammenlignet med baseline måling og måle den sekundære stabilitet ved hjælp af periotest M-enhed.