- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04229719
Paikallisen melatoniinin käytön vaikutus hammasimplanttien luustointegraatioon ja marginaaliluun tasoon
Paikallisen melatoniinin käytön vaikutus hammasimplanttien luustointegraatioon ja marginaaliluun tasoon (kliininen ja radiografinen arviointi)
Tausta: Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on käpyrauhasen ja muiden elinten, kuten verkkokalvon, luuytimen ja suoliston, syntetisoima ja erittämä indolamiini vuorokausirytmin muodossa. Jotkut kirjoittajat väittivät, että melatoniini indusoi luun muodostumista, lisää luun tiheyttä ja luun implanttikontaktia. Eläin- ja ihmistutkimusten mukaan melatoniinia voidaan käyttää paikallisesti implantin asettamisen aikana lisäämään luu-implanttikontaktia ja vähentämään marginaalista luukatoa.
Tarkoitus: Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida melatoniinin paikallisen annon vaikutusta hammasimplanttien osseointegraatioon ja marginaalisen luukadon minimoimiseen.
Materiaalit ja menetelmät: 20 yksiosaista endosseosista implanttia (Dentium Co, Korea) käytetään puuttuvien alempien hampaiden palauttamiseen koirasta ensimmäiselle poskialueelle. Tutkimus tehdään suujakotekniikalla, jokainen potilas toimii omana kontrollinaan (toimitetaan kahteen ryhmään), tutkimuspuolena (melatoniinin paikallinen käyttö implantin puolella) ja kontrollipuolena (ei melatoniinia implantin toisella puolella). samat potilaat). Hammasimplanttien primaarinen ja sekundaarinen stabiilius arvioidaan periotest M -laitteella ja mitataan luun taso lähtötasona välittömästi implantin asettamisen jälkeen ja 6 kuukauden CBCT-seurannan jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksi-tryptamiini) on käpyrauhasen ja muiden elinten, kuten verkkokalvon, luuytimen ja suoliston, syntetisoima ja erittämä indolamiini vuorokausirytmin muodossa. Ekstrapineaaliset kohdat vaikuttavat melatoniinin kiertämiseen heikosti tai vain spesifisillä ärsykkeillä. Melatoniini vaikuttaa lukuisiin fysiologisiin vaikutuksiin, jotka voivat johtua indoleamiinin sitoutumisesta kalvoreseptoreihin kaikissa kudoksissa. Lipofiilisten ominaisuuksiensa vuoksi melatoniini kulkee solukalvojen läpi päästäkseen solunsisäisiin organelleihin ja pystyy sitoutumaan joihinkin sytosolisiin proteiineihin, kuten kinaasi-C:hen. Tällä hetkellä melatoniinia ei pidetä hormonina termin klassisessa merkityksessä, koska sitä syntetisoidaan useissa elimissä eikä se vaikuta tiettyyn kohteeseen, vaan se on pikemminkin tehokas solusuoja molekyylivaurioita vastaan. Melatoniinin synteesiä varten käpymäiset solut ottavat tryptofaania verestä ja muuttavat sen hydroksylaatio- ja dekarboksylaatioprosessin kautta serotoniiniksi. Serotoniini muunnetaan sitten N-asetyyliserotoniiniksi N-asetyylitransferaasin kautta ja metyloituu myöhemmin melatoniinin lopulliseksi muotoksi hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasientsyymin vaikutuksesta. Terveillä henkilöillä melatoniinin maksimieritys tapahtuu puolenyön ja kahden yön välillä, minkä jälkeen se vähenee minimiin päivän aikana. Melatoniinilla on lukuisia fysiologisia tehtäviä kehon eri osissa, kuten vuorokausirytmien säätely \, kehon lämpötilan säätely ja immuunijärjestelmän aktivointi. Suuontelossa melatoniini on tunnustettu tärkeäksi aineeksi, jolla on parakriinisia vaikutuksia. lähellä olevia soluja, se toimii myös antioksidanttina ja anti-inflammatorisena aineena ja sillä on tärkeä rooli luun muodostumisessa ja luun resorption vähentämisessä.
Osseointegraatio määritellään suoraksi yhteydeksi elävien luukudosten ja titaani-implanttien välillä ilman sidekudoksia. Osteoblastit ovat luuta muodostavia soluja, ja osteoklastit ovat luuta resorptiivisia soluja. Kun nämä solut toimivat yhdessä fysiologisesti, luukudoksen muodostumis- ja resorptioprosesseja kutsutaan luun uudelleenmuotoiluksi. Luukudosten uusiutumista säätelevät systeemiset hormonit (estradioli, lisäkilpirauhanen, kasvu ja melatoniini) sekä luuytimestä ja osteoidimatriisista peräisin olevat kasvutekijät. Luun laatu ja määrä on riittämätöntä iäkkäillä atrofiasta kärsivillä populaatioilla. ja osteoporoottiset luut, ja tämä tilanne johtuu lisääntyneestä osteoklastisesta aktiivisuudesta, joka johtuu osteoblastogeneesin vähenemisestä. Lisäksi paikalliset vapaiden radikaalien pitoisuudet kaikissa kehon soluissa, mukaan lukien osteoblastit, voivat vähentää osteoblastista aktiivisuutta iäkkäillä potilailla. Tämä prosessi voi johtaa luun regeneraatiokapasiteetin heikkenemiseen. Melatoniini voi myös tukahduttaa osteoklastogeneesiä ja siten estää luukudoksen resorptiota. Tämän lisäksi in vitro -tutkimukset ovat raportoineet, että melatoniini voi lisätä osteoblastien lisääntymistä ja erilaistumista. Niinpä ehdotettiin, että melatoniinin paikallinen käyttö kirurgisten implanttien asettamistoimenpiteiden aikana olisi tehokas hoitotekniikka hammasimplanttien osseointegraatioon. Hammasimplanttien edellytys on asianmukainen osseointegraatio. Optimaalinen osseointegraatio riippuu uuden luun muodostumisesta implanttien ympärille, jota voidaan stimuloida käyttämällä biomimeettisiä aineita. Luun aineenvaihdunta huomioon ottaen melatoniini vaikuttaa suoraan osteoklastiin, monitumaiseen soluun, joka resorboi solunulkoisen matriisin erilaisten mekanismien kautta, mukaan lukien vapaita radikaaleja tuottamalla. Lisäksi rottien pre-osteoblastiviljelmissä melatoniini edisti annosriippuvaisella tavalla luun sialoproteiinien ja muiden proteiinien luun merkkiaineiden, mukaan lukien alkalisen fosfataasin, osteopontiinin ja osteokalsiinin, kehittymistä ja nopeuttaa niiden erilaistumista osteoblasteiksi. normaali nopeus, joka on 21 päivää, 12 päivää, tämä reaktio on indolin kalvoreseptorien välittämä. Myös melatoniini voi häiritä osteoklastien toimintaa ja siten estää luun resorptiota. suoritti kokeellisen tutkimuksen, jossa käytettiin melatoniinia hammasimplanttien kanssa koirilla. Kaksi viikkoa implantin asettamisen jälkeen melatoniini lisäsi merkittävästi kaikkia osteointegraation parametreja. On havaittu, että melatoniini lisää luumassaa suppressoimalla resorptiota RANKL-välitteisen osteoklastien muodostumisen ja aktivoitumisen vaimentamisen kautta. Nämä tiedot viittaavat melatoniinin osteogeeniseen vaikutukseen, jolla voi olla kliinistä merkitystä, koska sitä voitaisiin käyttää terapeuttisena aineena tilanteissa, joissa luunmuodostus olisi edullista, kuten murtumien tai osteoporoosin hoidossa.
Melatoniinin toksikologia: - Käpylihahormonin melatoniinin fysiologiset toiminnot ovat erittäin monipuolisia. Toimintoja ovat antioksidanttipuolustuksen, verenpaineen, kehon lämpötilan, kortisolirytmin, lisääntymisen ja immuunijärjestelmän suorat ja epäsuorat modulaatiot. Vastaavasti eksogeenistä melatoniinia on tutkittu useiden lääketieteellisten ja kirurgisten sairauksien hoitona, mikä on osoittanut rohkaisevia tuloksia. Yhdysvalloissa melatoniinia on saatavilla reseptivapaana lääkkeenä. Useimmissa Euroopan maissa melatoniini on kuitenkin edelleen reseptilääke (Circadin), ja se on hyväksytty vain yli 55-vuotiaiden ensisijaisen unettomuuden hoitoon. Äskettäinen norjalainen rekisteritutkimus kuitenkin dokumentoi 3–5-kertaisen lisäyksen lasten ja nuorten lääkkeen ulkopuolisessa käytössä vuosina 2004–2012. Melatoniinia pidetään yleisesti turvallisena, mutta lisääntyvä kliininen käyttö mahdollisesti kasvavilla annoksilla edellyttää lisätutkimuksia sekä lievien että vakavien haittavaikutusten riskeistä.
Periotest M -laite:-
Periotest-laite on kehitetty mittaamaan luonnollisten hampaiden vaimennusominaisuuksia ja sitä on käytetty implantin arvioinnissa. Schulte kehitti sen vuonna 1983 TM:n kvantifiointiin, ja Teerlinck ym. käytti sitä sitten implantin stabiilisuuden mittaamiseen ja tuhoavien implanttien stabiilisuuden mittausmenetelmien, kuten histologisen analyysin, jännitystestin, työntö-/ulosvetotestin ja poistamisen, voittamiseen. vääntömomentin analyysi. (Classic/Wired) Periotest-laite on ollut useiden tutkimusten kohteena, ja tulokset ovat olleet yleisesti ottaen myönteisiä. Nämä tulokset osoittivat, että Periotest-laite osoitti yleensä korkeaa toistettavuutta ja luotettavuutta. Periotestin langaton versio (Periotest "M") on tuotu ammattiin. Periotest M /langattomien laitteiden valmistajan (Medizintechnik Gulden, Modautal, Saksa) sähköisen sivun antamien tietojen mukaan Periotest M on yksinkertaisempi suorittaa objektiivinen arviointi implantin stabiilisuudesta verrattuna klassiseen Periotestiin. Periotest M langattomassa suunnittelussa käyttäjä voi hyötyä maksimaalisesta liikkumisvapaudesta. Laitteen avulla voidaan tehdä mittauksia useista erilaisista implanteista ilman erityisiä lisävarusteita, kuten älykästä. Periotestillä on tärkeä etu muihin, kuten Osstell-laitteeseen, verrattuna: se voidaan kiinnittää suoraan implantin ylärakenteeseen.
Periotestin rajoituksia ovat laitteen kyvyttömyys mitata mesiodistaalista liikkuvuutta, sauvojen sijainnin ja kulman mahdollinen vaikutus mitattuun arvoon. PTV:n lukemat ovat (-8 - +50) laitteen valmistajan (Medizintechnik Gulden, Modautal, Saksa) antamien tietojen mukaan.
kartiotietokonetomografia (CBCT): -
Cone-beam computed tomography (CBCT) on kuvantamismenetelmä, joka tarjoaa merkittäviä etuja implanttipotilaiden arvioinnissa. Näkökenttä (FOV) on tärkeä ominaisuus, joka kuvaa kuvan tilavuuden laajuutta suuresta FOV:sta (yli 15 cm) keskikokoiseen FOV:iin (8–15 cm) ja rajoitettuun FOV:iin (alle 8 cm). Rajoitettu FOV-yksikkö kuvaa pienen alueen, tuottaa vähemmän säteilyä ja tuottaa korkeamman resoluution kuvan. CBCT mahdollistaa implantille käytettävissä olevan luun laadun (kortikaalisen/ytimen suhde) ja määrän (korkeus ja paksuus) korkeamman tarkkuuden määrittämisen, mikä tarjoaa olennaiset tiedot implanttia edeltävän luusiirteen suorittamisesta vai ei. verrattuna lääketieteelliseen TT:hen, CBCT:tä voidaan suositella annosta vähentäväksi tekniikaksi hammasimplanttisovelluksissa. Tehokas annos CBCT-tutkimuksista vaihtelee välillä 13 µSv 3D Accuitomo CBCT-laitteella 4 x 4 cm:n FOV-laitteella 479 µSv:iin CB Mercury CBCT -laitteella. Vertailun vuoksi yhden panoraamaröntgenkuvan efektiivinen annos on noin 10-14µSv. Lisäksi yläleuan lääketieteellisen TT:n altistuminen vaihtelee välillä 474-1160 µSv. Keskimääräinen taustasäteily Yhdysvalloissa on 3000 µSv (3 mSv) vuodessa tai 8 µSv päivässä. On tärkeää ymmärtää, että potilaan tehollista säteilyannosta on tehtävä kaikkensa. Käyttämällä pienintä mahdollista FOV-arvoa, pienintä mA-asetusta, lyhintä valotusaikaa ja pulssivalotusmenetelmää on mahdollista saavuttaa tehokas potilasannoksen pienentäminen.
Kahdellakymmenellä yksiosaisella endosseosisella implantilla (Dentium Co, Korea) korjataan puuttuvat hampaat ylä- tai alaleuassa (koiran ja 1. poskihampaiden alue) molemmilta puolilta. Tutkimus tehdään suujakotekniikalla, jokainen potilas toimii omana kontrollinaan (toimitetaan kahteen ryhmään), tutkimuspuolena (melatoniinin paikallinen käyttö implantin puolella) ja kontrollipuolena (ei melatoniinia implantin toisella puolella). samat potilaat). (Cutando et al., 2008) raportoiman tutkimuksen mukaan arvioitu melatoniiniannos, joka tarvitaan tehostamaan hammasimplanttien osseointegraatiota ja minimoimaan marginaalinen luun resorptio, on 1,2 mg melatoniinijauhetta jokaista implanttia kohden. CBCT kaikille potilaille ennen implantin sijoittamista luun tiheyden, mittasuhteiden ja anatomisten maamerkkien määrittämiseksi. Ennen leikkausta kaikki potilaat neuvovat käyttämään klooriheksidiini 0,12 % suuvettä antiseptisenä aineena. Paikallispuudutuksen jälkeen mukoperiosteaalinen läppä heijastuu. Implantin osteotomiakohdan valmistelussa tulee noudattaa valmistajan ohjeita. Tutkimuspuolella 1,2 mg melatoniinijauhetta asetetaan osteotomiakohtaan ennen implantin asettamista. Kontrollipuolella ei käytetä melatoniinijauhetta ja implantit asetetaan suoraan valmistettuun implanttikohtaan. Hammasimplanttien asennuksen jälkeen ienmuotoilija asettuu kiinnittimen runkoon, jonka jälkeen Periotest M -laite mittaa DI-kiinnikkeen ensisijaista stabiilisuutta. Tämän jälkeen ienmuotoilija poistetaan ja peitetään ruuvin paikka ja kiristetään kiinnikkeeseen. Ompeleet asetetaan läpän vaihdon jälkeen. Potilaita tulee neuvoa käyttämään antibiootteja amoksisilliinia 500 mg ja metronidatsolia 500 mg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan kirurgisen toimenpiteen jälkeen, pehmeää ruokavaliota ja asianmukaisia suun hygieniatoimenpiteitä. Myös CBCT välittömästi implantin asettamisen jälkeen tallentaa luuston perustason, CBCT 6 kuukauden jälkeen seuranta mittaa marginaalisen luun tason implantin ympärillä verrattuna lähtötason mittaukseen ja mittaa toissijainen stabiilisuus periotest M -laitteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Baghdad, Irak, 10047
- Rekrytointi
- College of Dentistry / University of Baghdad
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on hyvä suuhygienia.
- Potilaat olivat periodontaalisesti terveitä.
- Potilailta puuttui vähintään kaksi hammasta ylä- tai alaleuassa (hampaasta 1. poskialueeseen), jotka oli osoitettu hammasimplanttia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on luun paranemiseen vaikuttavia systeemisiä sairauksia, kuten osteoporoosi ja diabetes mellitus.
- Täysin hampaaton.
- Potilaat, joilla oli paratoiminnallisia tapoja.
- Tupakoitsijat.
Potilaat, jotka eivät pystyneet noudattamaan hoitoprotokollaa.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Melatoniini ryhmä
Melatoniinijauhe (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) 1,2 mg paikallisesti osteotomiakohtaan.
|
1,2 mg melatoniinijauhetta asetetaan osteotomiakohtaan ennen implantin asettamista.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Ei huumeinterventiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun marginaalitason mittaaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta .
|
mittaa harjan luukatoa hammasimplanttien ympäriltä kartio-tietokonetomografialla (CBCT).
|
6 kuukautta .
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hammasimplanttien ensisijaisen stabiilisuuden mittaus
Aikaikkuna: 0 päivää.
|
käyttämällä periotest M -laitetta mittaamiseen.
|
0 päivää.
|
|
Hammasimplanttien toissijaisen stabiilisuuden mittaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta.
|
käyttämällä periotest M -laitetta mittaamiseen.
|
6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Parodontaaliset sairaudet
- Suun sairaudet
- Luun sairaudet
- Parodontaalinen atrofia
- Luun resorptio
- Alveolaarinen luun menetys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- U0004TGZ
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .