Влияние местного применения мелатонина на остеоинтеграцию зубных имплантатов и уровень маргинальной кости

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой индоламин, синтезируемый и секретируемый шишковидной железой и другими органами, такими как сетчатка, костный мозг и кишечник, по циркадному ритму. Экстрапинеальные участки вносят слабый вклад или только при специфических стимулах в циркулирующий мелатонин. Мелатонин влияет на многочисленные физиологические действия, которые могут быть опосредованы связыванием индоламина с мембранными рецепторами во всех тканях. Из-за своих липофильных свойств мелатонин проходит через клеточные мембраны, чтобы получить доступ к субклеточным органеллам, будучи способным связываться с некоторыми цитозольными белками, такими как киназа-С. В настоящее время мелатонин не считается гормоном в классическом понимании этого термина, поскольку он синтезируется в нескольких органах и не оказывает действия на конкретную мишень, а является, скорее, мощным клеточным протектором от молекулярного повреждения. Для синтеза мелатонина клетки шишковидной железы поглощают триптофан из крови и в процессе гидроксилирования и декарбоксилирования превращают его в серотонин. Затем серотонин превращается в N-ацетилсеротонин посредством N-ацетилтрансферазы и впоследствии метилируется до конечной формы мелатонина ферментом гидроксииндол-О-метилтрансферазой. У здоровых лиц максимальная секреция мелатонина происходит между полуночью и 2 часами ночи, затем снижается до минимума в течение дня. Мелатонин выполняет множество физиологических функций в различных частях тела, таких как контроль циркадных ритмов, регуляция температуры тела и активация иммунной системы. В ротовой полости мелатонин признан важным веществом с паракринными эффектами на близлежащих клеток, он также действует как антиоксидант и противовоспалительное средство и играет важную роль в формировании костей и уменьшении резорбции костей.

Остеоинтеграция определяется как прямое соединение между живой костной тканью и титановым имплантатом без каких-либо соединительных тканей. Остеобласты являются клетками, формирующими кость, а остеокласты — клетками, резорбирующими кость. Когда эти клетки физиологически работают вместе, процессы образования и резорбции костной ткани известны как ремоделирование кости. Ремоделирование костной ткани регулируется действием системных гормонов (эстрадиола, паращитовидных желез, гормонов роста и мелатонина), а также факторами роста костного мозга и остеоидного матрикса. Недостаточное качество и количество костей часто наблюдается у пожилых людей с атрофическим и кости с остеопорозом, и эта ситуация связана с повышенной активностью остеокластов из-за снижения остеобластогенеза. Кроме того, локальные концентрации свободных радикалов во всех клетках организма, включая остеобласты, могут снижать активность остеобластов у пожилых пациентов. Этот процесс может привести к снижению способности к регенерации кости. Мелатонин также может подавлять остеокластогенез и, следовательно, ингибировать резорбцию костной ткани. В дополнение к этому исследования in vitro показали, что мелатонин может усиливать пролиферацию и дифференцировку остеобластов. Таким образом, было высказано предположение, что местное применение мелатонина во время хирургических процедур установки имплантатов будет эффективным методом лечения остеоинтеграции зубных имплантатов. Достойная остеоинтеграция является обязательным условием для зубных имплантатов. Оптимальная остеоинтеграция зависит от образования новой кости вокруг имплантатов, которое можно стимулировать применением биомиметических агентов. Принимая во внимание костный метаболизм, мелатонин действует непосредственно на остеокласты, многоядерные клетки, которые резорбируют внеклеточный матрикс с помощью различных механизмов, включая продукцию свободных радикалов. Более того, в преостеобластных культурах крыс мелатонин дозозависимым образом способствовал выработке костного сиалопротеина и других белковых костных маркеров, включая щелочную фосфатазу, остеопонтин и остеокальцин, и ускорял период их дифференцировки в остеобласты из нормальная скорость, которая составляет от 21 дня до 12 дней, эта реакция опосредована мембранными рецепторами индола. Кроме того, мелатонин может нарушать функцию остеокластов и тем самым ингибировать резорбцию кости. провели экспериментальное исследование с использованием мелатонина с зубными имплантатами у собак. Через две недели после установки имплантата мелатонин значительно увеличил все параметры остеоинтеграции. Было замечено, что мелатонин увеличивает костную массу за счет подавления резорбции за счет подавления RANKL-опосредованного образования и активации остеокластов. Эти данные указывают на остеогенный эффект мелатонина, который может иметь клиническое значение, поскольку его можно использовать в качестве терапевтического агента в ситуациях, в которых формирование кости было бы предпочтительным, например, при лечении переломов или остеопороза.

Токсикология мелатонина. Физиологические функции гормона шишковидной железы мелатонина чрезвычайно разнообразны. Функции включают прямую и косвенную модуляцию антиоксидантной защиты, артериального давления, температуры тела, ритма кортизола, репродуктивной и иммунной функций. Соответственно, экзогенный мелатонин был исследован в качестве средства для лечения ряда медицинских и хирургических заболеваний, демонстрируя обнадеживающие результаты. В США мелатонин продается без рецепта. Однако в большинстве европейских стран мелатонин остается отпускаемым по рецепту лекарством (циркадин) и был одобрен только для лечения первичной бессонницы у людей старше 55 лет. Тем не менее, недавнее исследование, проведенное в Норвегии, зафиксировало 3–5-кратное увеличение использования препарата не по прямому назначению среди детей и подростков в период с 2004 по 2012 год. Мелатонин, как правило, считается безопасным, но все более широкое клиническое использование с потенциально увеличивающимися дозами требует дальнейших исследований рисков как легких, так и серьезных побочных эффектов.

Устройство Периотест М:-

Устройство Periotest было разработано для измерения характеристик демпфирования естественных зубов и использовалось для оценки имплантатов. Он был разработан Schulte в 1983 году для количественной оценки TM, а затем использован Teerlinck et al. для измерения стабильности имплантата и преодоления деструктивных методов измерения стабильности имплантата, таких как гистологический анализ, тест на растяжение, тест на выталкивание/вытягивание и удаление. анализ крутящего момента. Устройство Periotest (классическое/проводное) было предметом нескольких исследований с в целом положительными результатами. Эти результаты показали, что устройство Periotest в целом продемонстрировало высокую степень повторяемости и надежности. Беспроводная версия Periotest (Periotest «M») была представлена ​​​​профессионалам. Согласно информации, представленной на электронной странице производителя Periotest M/Wireless (Medizintechnik Gulden, Modautal, Germany), Periotest M проще для объективной оценки стабильности имплантата по сравнению с классическим Periotest. Беспроводная конструкция Periotest M дает пользователю максимальную свободу передвижения. Устройство можно использовать для проведения измерений на самых разных имплантатах без необходимости использования каких-либо специальных принадлежностей, таких как смарт-штифт. Periotest имеет важное преимущество перед другими, такими как устройство Osstell: его можно наносить непосредственно на супраструктуру имплантата.

Ограничениями Periotest являются неспособность прибора измерить мезиодистальную подвижность, возможное влияние положения и угла стержней на измеряемую величину. Показания PTV составляют от (-8 до +50) согласно информации, предоставленной производителем прибора (Medizintechnik Gulden, Modautal, Германия).

Конусно-лучевая компьютерная томография (КЛКТ): -

Конусно-лучевая компьютерная томография (КЛКТ) — это метод визуализации, дающий значительные преимущества при обследовании пациентов с имплантатами. Поле зрения (FOV) является важной характеристикой, которая описывает степень отображаемого объема от большого FOV (более 15 см) до среднего FOV (от 8 до 15 см) и ограниченного FOV (менее 8 см). Устройства с ограниченным полем зрения отображают небольшую область, обеспечивая меньшее излучение и создавая изображение с более высоким разрешением. КЛКТ позволяет с повышенной точностью определить качество (соотношение коркового и костного мозга) и количество (высоту и толщину) кости, доступной для имплантата, предоставляя важную информацию о выполнении костного трансплантата до имплантации. по сравнению с медицинской КТ КЛКТ можно рекомендовать в качестве метода снижения дозы при установке зубных имплантатов. Эффективная доза при КЛКТ колеблется от 13 мкЗв на аппарате 3D Accuitomo CBCT с полем зрения 4 x 4 см до 479 мкЗв на аппарате CB Mercury CBCT. Для сравнения, эффективная доза на одном панорамном рентгенограмме составляет приблизительно от 10 до 14 мкЗв. Кроме того, облучение от челюстно-нижнечелюстной медицинской КТ колеблется от 474 до 1160 мкЗв. Средний радиационный фон в США составляет 3000 мкЗв (3 мЗв) в год или 8 мкЗв в день. Важно понимать, что необходимо приложить все усилия для снижения эффективной дозы облучения пациента. Используя наименьшее возможное поле зрения, наименьшую настройку мА, кратчайшее время воздействия и импульсный режим сбора данных, можно добиться эффективного снижения дозы облучения пациента.

Двадцать цельных внутрикостных имплантатов (Dentium Co., Корея) будут использованы для восстановления отсутствующих зубов на верхней или нижней челюсти (от клыков до первых моляров) с обеих сторон. Исследование будет проводиться методом разделенного рта, каждый пациент служит своим собственным контролем (обслуживается в 2 группах), исследуемой стороной (местное применение мелатонина на стороне имплантата) и контрольной стороной (без мелатонина на другой стороне имплантата). те же пациенты). Согласно исследованию, опубликованному (Cutando et al., 2008), расчетная доза мелатонина, необходимая для усиления остеоинтеграции зубного имплантата и минимизации резорбции маргинальной кости, составляет 1,2 мг порошка мелатонина на каждый имплантат. КЛКТ для всех пациентов перед установкой имплантата для определения плотности кости, размеров и анатомических ориентиров. Перед операцией всех пациентов проинструктируют использовать 0,12% раствор хлоргексидина для полоскания рта в качестве антисептика. После местной анестезии отодвигается слизисто-надкостничный лоскут. При подготовке места остеотомии имплантата необходимо следовать инструкциям производителя. Для исследуемой стороны 1,2 мг порошка мелатонина помещают в место остеотомии перед введением имплантата. Для контрольной стороны не будет использоваться порошок мелатонина, а имплантаты будут вставлены непосредственно в подготовленное место для имплантата. После установки зубного имплантата формирователь десны вставляется в корпус фиксатора, затем устройство Periotest M используется для измерения первичной стабильности фиксатора DI. После этого формирователь десны будет удален, а винт-заглушка установлен и затянут в приспособление. Швы накладывают после замены лоскута. Пациенты должны быть проинструктированы о применении антибиотиков амоксициллина 500 мг и метронидазола 500 мг 3 раза/день в течение 5 дней после хирургического вмешательства, мягкой диеты и надлежащих мер гигиены полости рта. Кроме того, КЛКТ сразу после установки имплантата для записи исходного уровня кости, КЛКТ через 6 месяцев наблюдения для измерения уровня маргинальной кости вокруг имплантата по сравнению с исходным измерением и измерения вторичной стабильности с помощью устройства periotest M.