Effetto dell'applicazione topica di melatonina sull'osteointegrazione dell'impianto dentale e sul livello dell'osso marginale

La melatonina (N-acetil-5-metossi-triptamina) è un'indoleamina sintetizzata e secreta dalla ghiandola pineale e da altri organi, come la retina, il midollo osseo e l'intestino in uno schema circadiano. I siti extrapineali contribuiscono scarsamente, o solo su stimoli specifici, alla melatonina circolante. La melatonina influenza numerose azioni fisiologiche che possono essere mediate dal legame dell'indoleamina ai recettori di membrana in tutti i tessuti. A causa delle sue proprietà lipofile, la melatonina passa attraverso le membrane cellulari per accedere agli organelli subcellulari, essendo in grado di legarsi ad alcune proteine ​​citosoliche come la chinasi-C. Attualmente la melatonina non è considerata un ormone nel senso classico del termine, perché è sintetizzata in più organi e non esercita effetti su un bersaglio specifico, ma è piuttosto un potente protettore cellulare contro il danno molecolare. Per la sintesi della melatonina, le cellule pineali assorbono il triptofano dal sangue e, attraverso un processo di idrossilazione e decarbossilazione, lo trasformano in serotonina. La serotonina viene quindi convertita in N-acetilserotonina attraverso la N-acetiltransferasi e successivamente metilata nella forma finale di melatonina dall'enzima idrossiindolo-O-metiltransferasi. Negli individui sani la massima secrezione di melatonina si ha tra mezzanotte e le 2 del mattino, per poi diminuire al minimo durante il giorno. La melatonina ha numerose funzioni fisiologiche in diverse parti del corpo, come il controllo dei ritmi circadiani\, la regolazione della temperatura corporea e l'attivazione del sistema immunitario. Nel cavo orale, la melatonina è stata riconosciuta come una sostanza importante con effetti paracrini su cellule vicine, agisce anche come antiossidante e antinfiammatorio e svolge un ruolo importante nella formazione ossea e nella riduzione del riassorbimento osseo.

Osteointegrazione definita come una connessione diretta tra tessuti ossei viventi e un impianto in titanio senza alcun tessuto connettivo. Gli osteoblasti sono cellule formative ossee e gli osteoclasti sono cellule di riassorbimento osseo. Quando queste cellule lavorano insieme fisiologicamente, i processi di formazione e riassorbimento del tessuto osseo sono noti come rimodellamento osseo. Il rimodellamento dei tessuti ossei è regolato dall'azione degli ormoni sistemici (estradiolo, paratiroidi, accrescimento e melatonina) e dai fattori di crescita derivati ​​dal midollo osseo e dalla matrice osteoide. e ossa osteoporotiche, e questa situazione deriva da una maggiore attività osteoclastica dovuta a una riduzione dell'osteoblastogenesi. Inoltre, le concentrazioni locali di radicali liberi in tutte le cellule del corpo, inclusi gli osteoblasti, possono ridurre l'attività osteoblastica nei pazienti anziani. Questo processo potrebbe portare a una riduzione della capacità di rigenerazione ossea. La melatonina può anche sopprimere l'osteoclastogenesi e quindi inibire il riassorbimento del tessuto osseo. Inoltre, la ricerca in vitro ha riportato che la melatonina può aumentare la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti. Quindi è stato proposto che l'applicazione locale di melatonina durante le procedure chirurgiche di posizionamento dell'impianto sarebbe una tecnica di trattamento efficace per l'osteointegrazione dell'impianto dentale. Un'osteointegrazione degna è un prerequisito per gli impianti dentali. L'osteointegrazione ottimale dipende dalla formazione di nuovo osso attorno agli impianti, che può essere stimolata dall'applicazione di agenti biomimetici. Considerando il metabolismo osseo, la melatonina agisce direttamente sull'osteoclasto, una cellula multinucleata, che riassorbe la matrice extracellulare attraverso vari meccanismi, tra cui la produzione di radicali liberi. Inoltre, nelle colture pre-osteoblastiche di ratto, la melatonina, in modo dose-dipendente, ha promosso lo sviluppo della scialoproteina ossea e di altri marcatori ossei proteici, tra cui la fosfatasi alcalina, l'osteopontina e l'osteocalcina, e accelera il loro periodo di differenziazione in osteoblasti da la velocità normale, che è di 21 giorni, a 12 giorni, questa reazione è mediata dai recettori di membrana per l'indolo. Inoltre, la melatonina può interferire con la funzione degli osteoclasti e quindi inibire il riassorbimento osseo. ha condotto uno studio sperimentale utilizzando la melatonina con impianti dentali nei cani. Due settimane dopo l'inserimento dell'impianto, la melatonina ha aumentato significativamente tutti i parametri dell'osteointegrazione. È stato osservato che la melatonina aumenta la massa ossea sopprimendo il riassorbimento attraverso la down-regolazione della formazione e dell'attivazione degli osteoclasti mediata da RANKL. Questi dati indicano un effetto osteogenico della melatonina che può essere di importanza clinica, in quanto potrebbe essere utilizzata come agente terapeutico in situazioni in cui la formazione ossea sarebbe vantaggiosa, come nel trattamento delle fratture o dell'osteoporosi.

Tossicologia della melatonina: - Le funzioni fisiologiche dell'ormone pineale melatonina sono estremamente diverse. Le funzioni includono modulazioni dirette e indirette della difesa antiossidante, della pressione sanguigna, della temperatura corporea, del ritmo del cortisolo, della riproduzione e della funzione immunitaria. Di conseguenza, la melatonina esogena è stata studiata come trattamento per una serie di malattie mediche e chirurgiche, dimostrando risultati incoraggianti. Negli Stati Uniti, la melatonina è disponibile come farmaco da banco senza prescrizione medica. Nella maggior parte dei paesi europei, tuttavia, la melatonina rimane un farmaco da prescrizione (Circadin) ed è stata approvata solo come trattamento per l'insonnia primaria nelle persone di età superiore ai 55 anni. Tuttavia, un recente studio del registro norvegese ha documentato un aumento da 3 a 5 volte dell'uso off-label tra bambini e adolescenti nel periodo dal 2004 al 2012. La melatonina è generalmente considerata sicura, ma il crescente uso clinico con dosi potenzialmente crescenti richiede ulteriori indagini sui rischi di effetti avversi sia lievi che gravi.

Dispositivo Periotest M:-

Il dispositivo Periotest è stato sviluppato per misurare le caratteristiche di smorzamento dei denti naturali ed è stato utilizzato per valutare l'impianto. È stato sviluppato da Schulte nel 1983 per quantificare la MT, e poi utilizzato da Teerlinck et al, per misurare la stabilità dell'impianto e superare metodi distruttivi nella misurazione della stabilità dell'impianto come l'analisi istologica, il test tensionale, il test push-out/pull-out e la rimozione analisi di coppia. Il dispositivo Periotest (Classic/Wired) è stato oggetto di numerosi studi con risultati generalmente favorevoli. Questi risultati hanno mostrato che il dispositivo Periotest ha generalmente dimostrato un alto grado di ripetibilità e affidabilità. Una versione wireless del Periotest (Periotest "M") è stata introdotta nella professione. Secondo le informazioni fornite dalla pagina elettronica del Periotest M/produttore di dispositivi wireless (Medizintechnik Gulden, Modautal, Germania), Periotest M è più semplice per eseguire una valutazione obiettiva della stabilità di un impianto rispetto al classico Periotest. Nel design wireless Periotest M, l'utente può beneficiare della massima libertà di movimento. Il dispositivo può essere utilizzato per effettuare misurazioni su un'ampia varietà di impianti, senza la necessità di accessori speciali, come uno smart peg . Il Periotest ha un importante vantaggio rispetto ad altri come il dispositivo Osstell: può essere applicato direttamente alla sovrastruttura implantare.

I limiti di Periotest sono l'incapacità dello strumento di misurare la mobilità mesiodistale, il possibile effetto della posizione e dell'angolazione delle aste sul valore misurato. Le letture di PTV vanno da (-8 a +50) in base alle informazioni fornite dal produttore del dispositivo (Medizintechnik Gulden, Modautal, Germania).

Tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT): -

La tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT) è una modalità di imaging che offre vantaggi significativi per la valutazione dei pazienti con impianto. Il campo visivo (FOV) è una caratteristica importante che descrive l'estensione del volume dell'immagine da grande FOV (superiore a 15 cm) a medio FOV (da 8 a 15 cm) e limitato (meno di 8 cm). Le unità FOV limitate riprendono una piccola area, fornendo meno radiazioni e producendo un'immagine a risoluzione più elevata . La CBCT consente di definire con elevata accuratezza la qualità (rapporto corticale/midollare) e la quantità (altezza e spessore) di osso disponibile per l'impianto, fornendo le informazioni essenziali sull'esecuzione o meno di un innesto osseo preimpianto. rispetto alla TC medica, la CBCT può essere raccomandata come tecnica di riduzione della dose per le applicazioni di impianti dentali. La dose efficace degli esami CBCT varia da 13 µSv con la macchina 3D Accuitomo CBCT utilizzando il FOV 4x4 cm a 479 µSv con la macchina CBCT CB Mercury. Per confronto, la dose efficace di una radiografia panoramica è di circa 10-14 µSv. Inoltre, l'esposizione da una TC medica maxillomandibolare varia da 474 a 1160 µSv. La radiazione di fondo media negli Stati Uniti è di 3000 µSv (3 mSv) all'anno o 8 µSv al giorno. È importante capire che deve essere fatto ogni sforzo per ridurre la dose effettiva di radiazioni al paziente. Utilizzando il FOV più piccolo possibile, l'impostazione mA più bassa, il tempo di esposizione più breve e una modalità di acquisizione dell'esposizione pulsata, è possibile ottenere un'efficace riduzione della dose per il paziente.

Venti impianti endossei monopezzo (Dentium Co, Corea) verranno utilizzati per ripristinare i denti mancanti nella mascella superiore o inferiore (dal canino all'area dei primi molari) da entrambi i lati. Lo studio sarà una tecnica split-mouth, ogni paziente funge da proprio controllo (servito in 2 gruppi), il lato dello studio (applicazione topica di melatonina nel lato dell'impianto) e il lato di controllo (nessuna melatonina nell'altro lato dell'impianto di gli stessi pazienti). Secondo lo studio riportato da (Cutando et al., 2008) la dose stimata di melatonina necessaria per migliorare l'osteointegrazione dell'impianto dentale e ridurre al minimo il riassorbimento osseo marginale è di 1,2 mg di polvere di melatonina per ciascun impianto. CBCT per tutti i pazienti prima del posizionamento dell'impianto per determinare la densità ossea, la dimensione e i punti di repere anatomici. Prima dell'intervento chirurgico, tutti i pazienti istruiranno a utilizzare clorexidina 0,12% collutorio come antisettico. Dopo l'anestesia locale, si rifletterà un lembo mucoperiostale. Per la preparazione del sito di osteotomia dell'impianto devono essere seguite le istruzioni del produttore. Per il lato dello studio, 1,2 mg di melatonina in polvere verrà inserito nel sito dell'osteotomia prima dell'inserimento dell'impianto. Per il lato di controllo non verrà utilizzata polvere di melatonina e gli impianti verranno inseriti direttamente nel sito implantare preparato. Dopo l'installazione dell'impianto dentale, il formatore gengivale verrà inserito nel corpo dell'impianto, quindi il dispositivo Periotest M verrà utilizzato per misurare la stabilità primaria dell'impianto DI. Successivamente, il formatore gengivale verrà rimosso e la vite di copertura verrà posizionata e serrata nell'impianto. Le suture verranno posizionate dopo la sostituzione del lembo. I pazienti devono essere istruiti a utilizzare gli antibiotici amoxicillina 500 mg e metronidazolo 500 mg 3 volte/die per 5 giorni dopo l'intervento chirurgico, una dieta leggera e adeguate misure di igiene orale. Inoltre, CBCT immediatamente dopo il posizionamento dell'impianto per registrare il livello osseo basale, CBCT dopo 6 mesi di follow-up per misurare il livello osseo marginale attorno all'impianto rispetto alla misurazione basale e misurare la stabilità secondaria utilizzando il dispositivo periotest M.