機能性僧帽弁閉鎖不全症に対するエルツグリフロジン (EFFORT)
左心室機能不全に続発する機能性僧帽弁逆流患者の僧帽弁逆流の減少に対するエルツグリフロジンの有効性を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
心不全 (HF) および左心室 (LV) 拡張の患者では、左心室の有害なリモデリングが僧帽弁 (MV) のテザリングを引き起こし、正常なリーフレットの十分な結合を妨げ、機能的な MR をもたらします。 二次機能性 MR は通常、左室機能障害の結果として発生するため、心不全に対するガイドラインに基づく内科療法が治療の主力となります。 ただし、ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、およびアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) は、有害な LV リモデリングと機能性 MR を逆転させることができず、機能性 MR 患者の罹患率と死亡率は、標準的な医学療法にもかかわらず高いままです。 最近の無作為化試験では、経カテーテル MV 修復による機能的 MR の減少が、HF による入院率の低下と、HF および重大な二次 MR を有する患者の死亡率の低下につながることが証明されました。二重盲検無作為化試験では、ARB よりも HF に関連する機能的 MR の改善に効果的です。 この試験では、研究者は機能性 MR を有する 118 人の安定した HF 患者を登録し、その実効逆流開口面積 (EROA) は 0.1 cm2 を超え、標準的な治療にもかかわらず 6 か月以上持続し、EROA の変化の主要エンドポイントは、 ARNI グループと ARB グループ (-0.058±0.095 対 -0.018±0.105 cm2; P = 0.032)、左室の拡張末期容積指数の減少も、ARB グループよりも ARNI グループで有意に大きかった (P = 0.044)。
ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤は、ナトリウム排泄を促進し、血管拡張効果を持つネプリライシン阻害剤と同様に、ナトリウム利尿と動脈硬化の低下によって心臓の前負荷と後負荷を軽減します。 さらに、血圧の低下と体重減少への影響は、最終的に左心室のリモデリングに有益な効果をもたらす可能性があります。 最近、SGLT2阻害剤が、内皮機能障害および大動脈硬化の改善、心外膜脂肪蓄積の減少、ならびに内臓脂肪細胞肥大の減少など、心機能に多面的な効果を有することが報告されています。 SGLT2 阻害剤の心血管 (CV) の利点を調査するためのランダム化試験が実施され、心血管死または HF による入院のリスクが大幅に減少することが示されました。 ただし、心臓の構造と機能への影響は評価されておらず、SGLT2阻害剤の有益な臨床効果を解釈するには、さらなる機構研究が必要です. 左室モデリングに対する SGLT2 阻害剤の好ましい効果を示す研究に基づいて、研究者らは、SGLT2 阻害剤であるエルツグリフロジンが、左室機能不全に続発する機能的 MR を有する患者の MR の改善に有効であると仮説を立て、この仮説を多施設、二重盲検、無作為化試験で検証しようとしています。心エコー検査による比較研究。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は研究プロトコルに同意し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 20歳以上の外来患者、男性または女性
- HbA1c 7.0-10.5% の非糖尿病またはタイプ 2 DM 患者
二次機能性 MR (ステージ B および C) および左室機能不全の患者
- 冠動脈虚血または心不全による症状が存在する可能性がありますが、MR による症状は存在しないはずです
- 正常な僧帽弁のリーフレットとコード
- リーフレットの軽度または重度のテザリングを伴う局所的または全体的な壁運動異常
- ERO が 0.10 cm2 を超え、β 遮断薬と ACE 阻害薬(または ARB)による治療下で 6 か月を超えて持続した MR
- 35% < 左室駆出率 < 50%
- -NYHA機能クラスIIまたはIIIの呼吸困難
- -HF薬の滴定を完了し、患者は安定した最適な用量のβ遮断薬とACE阻害剤(またはARB)を少なくとも4週間服用する必要があります 研究に参加する前に
除外基準:
- -治験薬、類似の化学クラスの薬、またはSGLT-2に対する過敏症またはアレルギーの病歴、および治験薬に対する既知または疑われる禁忌
- -SGLT-2阻害剤または組み合わせたSGLT-1および2阻害剤の現在の使用または以前の使用
- -血管性浮腫の既往歴
- -僧帽弁尖の脱出および索または乳頭筋の破裂を含む構造的僧帽弁疾患の証拠
- -NYHA機能クラスIVの現在の急性代償不全心不全または呼吸困難
- 6週間以内の入院歴
- -症候性低血圧および/またはスクリーニング時のSBP <100 mmHg
- 推定GFR < 45mL/分/1.73m2
- ケトアシドーシスの病歴
- -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠:スクリーニング訪問時の正常値の上限(ULN)の2倍を超えるASTまたはALT値(訪問0)、肝性脳症の病歴、食道静脈瘤の病歴、または門脈シャントの病歴.
- 急性冠症候群、脳卒中、主要な CV 手術、3 か月以内の PCI
- -冠動脈血行再建術を必要とする実質的な心筋虚血、1年以内の冠動脈血行再建術または僧帽弁介入の計画
- 心臓再同期療法の適応、心臓移植または心臓再同期療法の移植の計画
- -重度の肺疾患の病歴
- 重大な大動脈弁疾患
- バリア法とホルモン法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性
- 妊娠中または授乳中(授乳中)の女性
- -スクリーニング訪問、身体検査、臨床検査、または心電図で特定された臨床的に重大な異常であり、調査官の判断で、研究の安全な完了を妨げる
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
すべての患者には、通常の薬に加えてプラセボが投与されます。
HF 治療薬の用量調整を完了し、患者は試験参加前の少なくとも 4 週間、β 遮断薬と ACE 阻害薬(または ARB)を安定して最適化された用量で服用する必要があります。
|
プラセボ qd を 12 か月間
|
|
アクティブコンパレータ:エルトゥグリフロジン
すべての患者は、通常の投薬に加えてエルツグリフロジン 5 mg を毎日投与されます。
HF 治療薬の用量調整を完了し、患者は試験参加前の少なくとも 4 週間、β 遮断薬と ACE 阻害薬(または ARB)を安定して最適化された用量で服用する必要があります。
|
エルトゥグリフロジン 5mg qd を 12 か月間
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EROAの変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
機能性僧帽弁閉鎖不全症の有効逆流口面積(EROA)の変化
|
ベースラインと 12 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
逆流量の変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
機能性僧帽弁閉鎖不全症の逆流量の変化
|
ベースラインと 12 か月
|
|
収縮末期体積指数の変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
左心室の収縮終期容積は、心エコー検査を使用して測定されました。
左心室収縮終期容積指数は、収縮終期容積を体表面積で割ることによって得られた。
|
ベースラインと 12 か月
|
|
拡張末期容積指数の変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
左心室の拡張終期容積は、心エコー検査を使用して測定されました。
左心室拡張終期容積指数は、拡張終期容積を体表面積で割ることによって得られた。
|
ベースラインと 12 か月
|
|
NT-proBNPの変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
NT-proBNP(プロホルモン脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端)の変化
|
ベースラインと 12 か月
|
|
左心室全体縦方向歪みの変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
心筋緊張は、心筋の短縮率の尺度です。
心筋ひずみ測定は、スペックル追跡心エコー検査を使用した半自動アルゴリズムで実行されました。
左心室全体縦方向ひずみの測定は、3 つの標準的な心尖部ビューで行われ、平均されました。
|
ベースラインと 12 か月
|
|
LA収縮末期体積指数の変化
時間枠:ベースラインと 12 か月
|
左心房の収縮終期容積は、心エコー検査を使用して測定されました。
左心房の収縮終期容積指数は、収縮終期容積を体表面積で割ることによって得られた。
|
ベースラインと 12 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:DUK HYUN KANG, MD、Asan Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。