Эртуглифлозин при функциональной митральной регургитации (EFFORT)

У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и дилатацией левого желудочка (ЛЖ) неблагоприятное ремоделирование ЛЖ вызывает фиксацию митрального клапана (МК), препятствующую достаточной коаптации нормальных створок и приводящую к функциональной МР. Поскольку вторичная функциональная МР обычно развивается в результате дисфункции ЛЖ, медикаментозная терапия СН в соответствии с рекомендациями является основой терапии. Однако бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) не способны обратить вспять неблагоприятное ремоделирование ЛЖ и функциональную МР, а заболеваемость и смертность пациентов с функциональной МР остаются высокими, несмотря на стандартную медикаментозную терапию. Недавнее рандомизированное исследование показало, что снижение функциональной МР за счет транскатетерной пластики МК приводит к более низкой частоте госпитализаций по поводу СН и снижению смертности у пациентов с СН и выраженной вторичной МР, а исследователи недавно продемонстрировали, что ингибитор ангиотензиновых рецепторов-неприлизин (ARNI) более эффективен в улучшении функциональной МР, связанной с СН, чем БРА в двойном слепом рандомизированном исследовании. В этом исследовании исследователи включили 118 пациентов со стабильной СН с функциональной МР, у которых эффективная площадь устья регургитации (EROA) превышала 0,1 см2, длительность > 6 месяцев, несмотря на стандартное медикаментозное лечение, а первичная конечная точка изменения EROA значительно различалась между Группа АРНИ и группа БРА (-0,058±0,095 против -0,018±0,105 см2; Р=0,032), а снижение конечно-диастолического индекса объема ЛЖ также было достоверно больше в группе АРНИ, чем в группе БРА (р=0,044).

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) снижают преднагрузку и постнагрузку сердца за счет натрийуреза и снижения жесткости артерий, аналогично ингибитору неприлизина, который способствует выведению натрия и оказывает сосудорасширяющее действие. Кроме того, влияние на снижение артериального давления и потерю веса может в конечном итоге оказать благотворное влияние на ремоделирование ЛЖ. Недавно сообщалось, что ингибиторы SGLT2 оказывают многогранное влияние на сердечную функцию, включая улучшение эндотелиальной дисфункции и жесткости аорты, снижение накопления эпикардиального жира, а также гипертрофию висцеральных адипоцитов. Были проведены рандомизированные испытания для изучения сердечно-сосудистой (СС) пользы ингибитора SGLT2, которые показали значительное снижение риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу СН. Однако его влияние на структуру и функцию сердца не оценивалось, и необходимы дальнейшие механистические исследования для интерпретации полезных клинических эффектов ингибиторов SGLT2. Основываясь на исследованиях, демонстрирующих благоприятное влияние ингибиторов SGLT2 на моделирование ЛЖ, исследователи выдвигают гипотезу о том, что ингибитор SGLT2, эртуглифлозин, эффективен для улучшения МР у пациентов с функциональной МР, вторичной по отношению к дисфункции ЛЖ, и пытаются проверить эту гипотезу в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании. сравнительное исследование с использованием эхокардиографии.