Ertugliflozine pour la régurgitation mitrale fonctionnelle (EFFORT)

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (HF) et de dilatation ventriculaire gauche (LV), un remodelage indésirable du VG provoque une fixation de la valve mitrale (MV) empêchant une coaptation suffisante des folioles normales et entraînant une RM fonctionnelle. Étant donné que la RM fonctionnelle secondaire se développe généralement à la suite d'un dysfonctionnement du VG, le traitement médical de l'insuffisance cardiaque dirigé par des directives constitue le pilier du traitement. Cependant, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ne parviennent pas à inverser le remodelage indésirable du VG et l'IRM fonctionnelle, et la morbidité et la mortalité des patients atteints d'IRM fonctionnelle restent élevées malgré le traitement médical standard. Un récent essai randomisé a prouvé que la réduction de l'IRM fonctionnelle par réparation MV transcathéter entraînait un taux d'hospitalisation inférieur pour IC et une mortalité plus faible chez les patients atteints d'IC ​​et d'IRM secondaire importante, et les chercheurs ont récemment démontré que l'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (ARNI) est plus efficace pour améliorer l'IRM fonctionnelle associée à l'IC que l'ARA dans un essai randomisé en double aveugle. Dans cet essai, les chercheurs ont recruté 118 patients atteints d'IC ​​stables avec une RM fonctionnelle, dont la surface d'orifice de régurgitation (EROA) efficace était supérieure à 0,1 cm2, durant > 6 mois malgré un traitement médical standard, et le critère principal de modification de l'EROA était significativement différent entre les Groupe ARNI et groupe ARB (-0,058±0,095 contre -0,018±0,105 cm2; P = 0,032), et une diminution de l'indice de volume télédiastolique du VG était également significativement plus importante dans le groupe ARNI que dans le groupe ARB (P = 0,044).

Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) réduisent la précharge et la postcharge cardiaques par natriurèse et abaissent la rigidité artérielle, comme l'inhibiteur de la néprilysine qui facilite l'excrétion de sodium et a des effets vasodilatateurs. De plus, les effets sur la réduction de la pression artérielle et la perte de poids peuvent finalement avoir un effet bénéfique sur le remodelage du VG. Récemment, il a été rapporté que les inhibiteurs du SGLT2 ont un effet multiforme sur la fonction cardiaque, notamment une amélioration de la dysfonction endothéliale et de la rigidité aortique, une réduction de l'accumulation de graisse épicardique ainsi que de l'hypertrophie des adipocytes viscéraux. Des essais randomisés visant à explorer les avantages cardiovasculaires (CV) de l'inhibiteur du SGLT2 ont été réalisés et ont montré une réduction significative du risque de décès CV ou d'hospitalisation pour IC. Cependant, son effet sur la structure et la fonction cardiaques n'a pas été évalué et d'autres études mécanistes sont nécessaires pour interpréter les effets cliniques bénéfiques des inhibiteurs du SGLT2. Sur la base d'études démontrant les effets favorables des inhibiteurs du SGLT2 sur la modélisation du VG, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibiteur du SGLT2, l'ertugliflozine, est efficace pour améliorer la RM chez les patients présentant une RM fonctionnelle secondaire à un dysfonctionnement du VG et tentent d'examiner cette hypothèse dans une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée étude comparative par échocardiographie.