Ertugliflozine pour la régurgitation mitrale fonctionnelle (EFFORT)
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 pour évaluer l'efficacité de l'ertugliflozine sur la réduction de l'insuffisance mitrale chez les patients présentant une insuffisance mitrale fonctionnelle secondaire à une dysfonction ventriculaire gauche
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (HF) et de dilatation ventriculaire gauche (LV), un remodelage indésirable du VG provoque une fixation de la valve mitrale (MV) empêchant une coaptation suffisante des folioles normales et entraînant une RM fonctionnelle. Étant donné que la RM fonctionnelle secondaire se développe généralement à la suite d'un dysfonctionnement du VG, le traitement médical de l'insuffisance cardiaque dirigé par des directives constitue le pilier du traitement. Cependant, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ne parviennent pas à inverser le remodelage indésirable du VG et l'IRM fonctionnelle, et la morbidité et la mortalité des patients atteints d'IRM fonctionnelle restent élevées malgré le traitement médical standard. Un récent essai randomisé a prouvé que la réduction de l'IRM fonctionnelle par réparation MV transcathéter entraînait un taux d'hospitalisation inférieur pour IC et une mortalité plus faible chez les patients atteints d'IC et d'IRM secondaire importante, et les chercheurs ont récemment démontré que l'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine (ARNI) est plus efficace pour améliorer l'IRM fonctionnelle associée à l'IC que l'ARA dans un essai randomisé en double aveugle. Dans cet essai, les chercheurs ont recruté 118 patients atteints d'IC stables avec une RM fonctionnelle, dont la surface d'orifice de régurgitation (EROA) efficace était supérieure à 0,1 cm2, durant > 6 mois malgré un traitement médical standard, et le critère principal de modification de l'EROA était significativement différent entre les Groupe ARNI et groupe ARB (-0,058±0,095 contre -0,018±0,105 cm2; P = 0,032), et une diminution de l'indice de volume télédiastolique du VG était également significativement plus importante dans le groupe ARNI que dans le groupe ARB (P = 0,044).
Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) réduisent la précharge et la postcharge cardiaques par natriurèse et abaissent la rigidité artérielle, comme l'inhibiteur de la néprilysine qui facilite l'excrétion de sodium et a des effets vasodilatateurs. De plus, les effets sur la réduction de la pression artérielle et la perte de poids peuvent finalement avoir un effet bénéfique sur le remodelage du VG. Récemment, il a été rapporté que les inhibiteurs du SGLT2 ont un effet multiforme sur la fonction cardiaque, notamment une amélioration de la dysfonction endothéliale et de la rigidité aortique, une réduction de l'accumulation de graisse épicardique ainsi que de l'hypertrophie des adipocytes viscéraux. Des essais randomisés visant à explorer les avantages cardiovasculaires (CV) de l'inhibiteur du SGLT2 ont été réalisés et ont montré une réduction significative du risque de décès CV ou d'hospitalisation pour IC. Cependant, son effet sur la structure et la fonction cardiaques n'a pas été évalué et d'autres études mécanistes sont nécessaires pour interpréter les effets cliniques bénéfiques des inhibiteurs du SGLT2. Sur la base d'études démontrant les effets favorables des inhibiteurs du SGLT2 sur la modélisation du VG, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'inhibiteur du SGLT2, l'ertugliflozine, est efficace pour améliorer la RM chez les patients présentant une RM fonctionnelle secondaire à un dysfonctionnement du VG et tentent d'examiner cette hypothèse dans une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée étude comparative par échocardiographie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent accepter le protocole de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit
- Patients ambulatoires ≥ 20 ans, homme ou femme
- Patients non diabétiques ou atteints de diabète de type 2 avec HbA1c 7,0-10,5 %
Patients avec RM fonctionnelle secondaire (stades B et C) et dysfonction VG
- Les symptômes dus à une ischémie coronarienne ou à une insuffisance cardiaque peuvent être présents, mais les symptômes dus à la RM doivent être absents
- Folioles et cordes de la valve mitrale normales
- Anomalies régionales ou globales du mouvement de la paroi avec attachement léger ou sévère du feuillet
- MR dont l'ERO > 0,10 cm2 et qui a duré > 6 mois sous traitement médical par un β-bloquant et un IEC (ou ARA)
- 35 % < Fraction d'éjection VG < 50 %
- Dyspnée de classe fonctionnelle NYHA II ou III
- Le titrage des médicaments contre l'IC doit être terminé et les patients doivent prendre une dose stable et optimisée d'un β-bloquant et d'un inhibiteur de l'ECA (ou ARA) pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie au médicament à l'étude, à des médicaments de classes chimiques similaires ou au SGLT-2, ainsi que des contre-indications connues ou suspectées au médicament à l'étude
- Utilisation actuelle ou utilisation antérieure d'un inhibiteur du SGLT-2 ou d'un inhibiteur combiné du SGLT-1 et 2
- Antécédents connus d'œdème de Quincke
- Tout signe de maladie structurelle de la valve mitrale, y compris le prolapsus des feuillets mitraux et la rupture des cordes ou des muscles papillaires
- Insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle ou dyspnée de classe fonctionnelle IV de la NYHA
- Antécédents médicaux d'hospitalisation dans les 6 semaines
- Hypotension symptomatique et/ou PAS < 100 mmHg au dépistage
- GFR estimé < 45 ml/min/1,73 m2
- Antécédents d'acidocétose
- Preuve d'une maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs d'AST ou d'ALT dépassant 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage (visite 0), antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave .
- Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, chirurgie CV majeure, ICP dans les 3 mois
- Ischémie myocardique importante nécessitant une revascularisation coronarienne, un plan de revascularisation coronarienne ou une intervention sur la valve mitrale dans un délai d'un an
- Indication d'une thérapie de resynchronisation cardiaque, d'un plan de transplantation cardiaque ou d'implantation d'une thérapie de resynchronisation cardiaque
- Antécédents de maladie pulmonaire sévère
- Maladie valvulaire aortique importante
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent une méthode de barrière plus une méthode hormonale
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Toute anomalie cliniquement significative identifiée lors de la visite de dépistage, de l'examen physique, des tests de laboratoire ou de l'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la réalisation en toute sécurité de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Tous les patients recevront un placebo en plus de leurs médicaments habituels.
La titration des médicaments contre l'IC doit être complétée et les patients doivent prendre une dose stable et optimisée d'un β-bloquant et d'un inhibiteur de l'ECA (ou ARA) pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
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Placebo qd pendant 12 mois
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Comparateur actif: Ertugliflozine
Tous les patients recevront 5 mg d'ertugliflozine une fois par jour en plus de leurs médicaments habituels.
La titration des médicaments contre l'IC doit être complétée et les patients doivent prendre une dose stable et optimisée d'un β-bloquant et d'un inhibiteur de l'ECA (ou ARA) pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
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Ertugliflozine 5mg qd pendant 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement d'EROA
Délai: Base de référence et 12 mois
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Modification de la zone efficace de l'orifice de régurgitation (EROA) de l'insuffisance mitrale fonctionnelle
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Base de référence et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume de régurgitation
Délai: Base de référence et 12 mois
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Modification du volume régurgitant de l'insuffisance mitrale fonctionnelle
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Base de référence et 12 mois
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Modification de l'indice de volume télésystolique
Délai: Base de référence et 12 mois
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Le volume télésystolique du ventricule gauche a été mesuré par échocardiographie.
L'indice de volume télésystolique du ventricule gauche a été obtenu en divisant le volume télésystolique par la surface corporelle.
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Base de référence et 12 mois
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Modification de l'indice de volume télédiastolique
Délai: Base de référence et 12 mois
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Le volume télédiastolique du ventricule gauche a été mesuré par échocardiographie.
L'indice de volume télédiastolique du ventricule gauche a été obtenu en divisant le volume télédiastolique par la surface corporelle.
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Base de référence et 12 mois
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Changement de NT-proBNP
Délai: Base de référence et 12 mois
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Modification du NT-proBNP (N-terminal du peptide natriurétique cérébral prohormone)
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Base de référence et 12 mois
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Modification de la déformation longitudinale globale du ventricule gauche
Délai: Base de référence et 12 mois
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La tension myocardique est une mesure du pourcentage de raccourcissement du myocarde.
La mesure de la contrainte myocardique a été réalisée avec un algorithme semi-automatisé utilisant une échocardiographie de suivi des taches.
Les mesures de la déformation longitudinale globale du ventricule gauche ont été effectuées dans les 3 vues apicales standard et moyennées.
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Base de référence et 12 mois
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Modification de l'indice de volume télésystolique LA
Délai: Base de référence et 12 mois
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Le volume télésystolique de l'oreillette gauche a été mesuré par échocardiographie.
L'indice de volume télésystolique auriculaire gauche a été obtenu en divisant le volume télésystolique par la surface corporelle.
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Base de référence et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: DUK HYUN KANG, MD, Asan Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des valves cardiaques
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Dysfonctionnement ventriculaire, gauche
- Insuffisance de la valve mitrale
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Ertugliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1690
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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