Ertugliflozin per rigurgito mitralico funzionale (EFFORT)

Nei pazienti con scompenso cardiaco (HF) e dilatazione del ventricolo sinistro (LV), il rimodellamento avverso del ventricolo sinistro causa il tethering della valvola mitrale (MV) impedendo una sufficiente coaptazione dei lembi normali e determinando un IM funzionale. Poiché l'insufficienza mitralica funzionale secondaria di solito si sviluppa come conseguenza della disfunzione del ventricolo sinistro, la terapia medica orientata alle linee guida per l'insufficienza cardiaca costituisce il cardine della terapia. Tuttavia, i beta-bloccanti, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) non riescono a invertire il rimodellamento avverso del ventricolo sinistro e l'insufficienza mitralica funzionale e la morbilità e la mortalità dei pazienti con insufficienza mitralica funzionale rimangono elevate nonostante la terapia medica standard. Un recente studio randomizzato ha dimostrato che la riduzione dell'insufficienza mitralica funzionale mediante riparazione transcatetere della valvola mitrale ha comportato un minor tasso di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e una minore mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca e insufficienza mitralica secondaria significativa, e i ricercatori hanno recentemente dimostrato che l'inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNI) è più efficace nel migliorare l'MR funzionale associato all'insufficienza cardiaca rispetto all'ARB in uno studio randomizzato in doppio cieco. In questo studio, i ricercatori hanno arruolato 118 pazienti con scompenso cardiaco stabile con MR funzionale, la cui area effettiva dell'orifizio del rigurgito (EROA) maggiore di 0,1 cm2, della durata di > 6 mesi nonostante il trattamento medico standard, e l'end point primario di variazione dell'EROA era significativamente diverso tra i Gruppo ARNI e gruppo ARB (-0,058±0,095 contro -0,018±0,105 cm2; P=0,032), e anche una diminuzione dell'indice di volume telediastolico del ventricolo sinistro era significativamente maggiore nel gruppo ARNI rispetto al gruppo ARB (P=0,044).

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) riducono il precarico e il postcarico cardiaco mediante natriuresi e abbassamento della rigidità arteriosa, in modo simile all'inibitore della neprilisina che facilita l'escrezione di sodio e ha effetti vasodilatatori. Inoltre, gli effetti sulla riduzione della pressione arteriosa e sulla perdita di peso possono infine avere un effetto benefico sul rimodellamento del ventricolo sinistro. Recentemente è stato riportato che gli inibitori SGLT2 hanno un effetto multiforme sulla funzione cardiaca compreso il miglioramento della disfunzione endoteliale e della rigidità aortica, la riduzione dell'accumulo di grasso epicardico e l'ipertrofia degli adipociti viscerali. Sono stati condotti studi randomizzati per esplorare i benefici cardiovascolari (CV) dell'inibitore SGLT2 che hanno mostrato una significativa riduzione del rischio di morte CV o ospedalizzazione per scompenso cardiaco. Tuttavia, il suo effetto sulla struttura e sulla funzione cardiaca non è stato valutato e sono necessari ulteriori studi meccanicistici per interpretare gli effetti clinici benefici degli inibitori SGLT2. Sulla base di studi che dimostrano gli effetti favorevoli degli inibitori del SGLT2 sulla modellizzazione del ventricolo sinistro, i ricercatori ipotizzano che l'inibitore del SGLT2, ertugliflozin, sia efficace nel migliorare il MR nei pazienti con MR funzionale secondario a disfunzione del ventricolo sinistro e tentano di esaminare questa ipotesi in uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato studio comparativo mediante ecocardiografia.