Ertugliflozyna na czynnościową niedomykalność mitralną (EFFORT)

U pacjentów z niewydolnością serca (HF) i rozstrzeniem lewej komory (LV) niekorzystna przebudowa LV powoduje uwięzienie zastawki mitralnej (MV), uniemożliwiając dostateczną koaptację prawidłowych płatków i prowadząc do czynnościowej MR. Ponieważ wtórna czynnościowa MR zwykle rozwija się w wyniku dysfunkcji LV, podstawą terapii jest ukierunkowana na wytyczne farmakoterapia HF. Jednak beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery receptora angiotensyny (ARB) nie odwracają niekorzystnej przebudowy LV i czynnościowej MR, a chorobowość i śmiertelność pacjentów z czynnościową MR pozostaje wysoka pomimo standardowego leczenia. Niedawne randomizowane badanie wykazało, że zmniejszenie funkcjonalnej MR przez przezcewnikową naprawę MV skutkowało niższym odsetkiem hospitalizacji z powodu HF i niższą śmiertelnością u pacjentów z HF i istotną wtórną MR, a badacze niedawno wykazali, że inhibitor receptora angiotensyny-neprylizyny (ARNI) jest bardziej skuteczny w poprawie funkcjonalnej MR związanej z HF niż ARB w podwójnie ślepej, randomizowanej próbie. Do tego badania badacze włączyli 118 pacjentów ze stabilną HF z czynnościową MR, u których efektywna powierzchnia otworu zwrotnego (EROA) była większa niż 0,1 cm2, utrzymująca się > 6 miesięcy pomimo standardowego leczenia, a pierwotny punkt końcowy zmiany EROA był istotnie różny między grupa ARNI i grupa ARB (-0,058±0,095 w porównaniu z -0,018±0,105 cm2; P=0,032), a spadek wskaźnika objętości końcoworozkurczowej LV był również istotnie większy w grupie ARNI niż w grupie ARB (P=0,044).

Inhibitory sodowo-glukozowego kotransportera-2 (SGLT2) zmniejszają obciążenie wstępne i następcze serca poprzez natriurezę i zmniejszanie sztywności tętnic, podobnie jak inhibitor neprylizyny, który ułatwia wydalanie sodu i ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Ponadto wpływ na obniżenie ciśnienia krwi i utratę masy ciała może ostatecznie mieć korzystny wpływ na przebudowę LV. Ostatnio doniesiono, że inhibitory SGLT2 mają wielopłaszczyznowy wpływ na czynność serca, w tym poprawę dysfunkcji śródbłonka i sztywności aorty, zmniejszenie gromadzenia się tłuszczu w nasierdziu, jak również przerost adipocytów trzewnych. Przeprowadzono randomizowane badania mające na celu zbadanie korzyści sercowo-naczyniowych inhibitora SGLT2, które wykazały istotne zmniejszenie ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu HF. Jednak jego wpływ na strukturę i funkcję serca nie został oceniony i potrzebne są dalsze badania mechanistyczne, aby zinterpretować korzystne efekty kliniczne inhibitorów SGLT2. Na podstawie badań wykazujących korzystny wpływ inhibitorów SGLT2 na modelowanie LV, badacze wysuwają hipotezę, że inhibitor SGLT2, ertugliflozyna, skutecznie poprawia MR u pacjentów z czynnościową MR wtórną do dysfunkcji LV i próbują zbadać tę hipotezę w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badanie porównawcze z wykorzystaniem echokardiografii.