Ertugliflotsiini toiminnalliseen mitraalisen regurgitaatioon (EFFORT)

Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF) ja vasemman kammion (LV) laajentuminen, haitallinen LV:n uudelleenmuotoilu aiheuttaa mitraaliläpän (MV) kiinnittymisen, mikä estää normaalien lehtisten riittävän koaptoitumisen ja johtaa toimivaan MR:ään. Koska toissijainen toiminnallinen MR kehittyy yleensä LV-häiriön seurauksena, HF:n ohjeiden mukainen lääketieteellinen hoito muodostaa hoidon perustan. Beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) eivät kuitenkaan pysty kumoamaan haitallista LV:n uudelleenmuotoilua ja toiminnallista MR:tä, ja toiminnallista MR-potilaita sairastavien potilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus pysyvät korkeana tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta. Äskettäinen satunnaistettu tutkimus osoitti, että funktionaalisen MR:n vähentäminen transkatetrin MV-korjauksella johti pienempään sairaalahoitoon HF:n vuoksi ja alhaisempaan kuolleisuuteen potilailla, joilla oli HF ja merkittävä sekundaarinen MR, ja tutkijat osoittivat äskettäin, että angiotensiinireseptori-neprilysiinin estäjä (ARNI) on tehokkaampi HF:ään liittyvän toiminnallisen MR:n parantamisessa kuin ARB kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa tutkimuksessa. Tähän tutkimukseen tutkijat otettiin mukaan 118 stabiilia HF-potilasta, joilla oli toiminnallinen MR ja joiden tehokas regurgitanttien aukkojen pinta-ala (EROA) oli suurempi kuin 0,1 cm2, kesti yli 6 kuukautta tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta, ja EROA:n muutoksen ensisijainen päätepiste oli merkittävästi erilainen potilaiden välillä. ARNI-ryhmä ja ARB-ryhmä (-0,058±0,095 versus -0,018±0,105 cm2; P = 0,032), ja LV:n loppudiastolisen tilavuusindeksin lasku oli myös merkittävästi suurempi ARNI-ryhmässä kuin ARB-ryhmässä (P = 0,044).

Natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjät vähentävät sydämen esi- ja jälkikuormitusta natriureesilla ja alentavat valtimon jäykkyyttä, kuten neprilysiinin estäjä, joka helpottaa natriumin erittymistä ja jolla on verisuonia laajentavia vaikutuksia. Lisäksi vaikutuksilla verenpaineen laskuun ja painonpudotukseen voi lopulta olla myönteinen vaikutus LV:n uudelleenmuodostukseen. Äskettäin on raportoitu, että SGLT2-estäjillä on monitahoinen vaikutus sydämen toimintaan, mukaan lukien endoteelin toimintahäiriön ja aortan jäykkyyden paraneminen, epikardiaalisen rasvan kertymisen väheneminen sekä sisäelinten rasvasolujen hypertrofia. On suoritettu satunnaistettuja kokeita SGLT2-estäjän kardiovaskulaariseen (CV) hyötyyn liittyvien hyötyjen selvittämiseksi, ja ne osoittivat, että sydän- ja verisuonitautien kuoleman tai sairaalahoidon riski on vähentynyt merkittävästi. Sen vaikutusta sydämen rakenteeseen ja toimintaan ei kuitenkaan arvioitu, ja lisää mekanistisia tutkimuksia tarvitaan SGLT2-estäjien hyödyllisten kliinisten vaikutusten tulkitsemiseksi. Perustuen tutkimuksiin, jotka osoittavat SGLT2-estäjien suotuisia vaikutuksia LV-mallinnukseen, tutkijat olettavat, että SGLT2-estäjä, ertugliflotsiini, parantaa tehokkaasti MR:tä potilailla, joilla on LV-toiminnan häiriön aiheuttama toiminnallinen MR, ja yrittävät tutkia tätä hypoteesia monikeskuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa tutkimuksessa. vertailututkimus kaikukardiografialla.