Ertugliflozin für funktionelle Mitralinsuffizienz (EFFORT)

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) und Dilatation des linken Ventrikels (LV) führt ein ungünstiger LV-Remodeling zu einem Tethering der Mitralklappe (MV), was eine ausreichende Koaptation normaler Segel verhindert und zu einer funktionellen MR führt. Da sich eine sekundäre funktionelle MI in der Regel als Folge einer LV-Dysfunktion entwickelt, bildet die leitliniengerechte medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz die tragende Säule der Therapie. Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) können jedoch den unerwünschten LV-Umbau und die funktionelle MR nicht rückgängig machen, und die Morbidität und Mortalität von Patienten mit funktioneller MR bleiben trotz medikamentöser Standardtherapie hoch. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie hat bewiesen, dass die Reduzierung der funktionellen MR durch Transkatheter-MV-Reparatur zu einer geringeren Rate von Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und einer geringeren Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz und signifikanter sekundärer MR führte, und Forscher haben kürzlich gezeigt, dass der Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI) ist in einer doppelblinden, randomisierten Studie wirksamer bei der Verbesserung der funktionellen MI im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz als der ARB. In diese Studie nahmen die Forscher 118 stabile Herzinsuffizienz-Patienten mit funktioneller MR auf, deren effektive regurgitierende Öffnungsfläche (EROA) größer als 0,1 cm2 war, die trotz medizinischer Standardbehandlung > 6 Monate andauerte und deren primärer Endpunkt der Änderung der EROA signifikant unterschiedlich war ARNI-Gruppe und die ARB-Gruppe (–0,058 ± 0,095 gegenüber -0,018 ± 0,105 cm2; P = 0,032), und eine Abnahme des enddiastolischen Volumenindex des LV war in der ARNI-Gruppe ebenfalls signifikant größer als in der ARB-Gruppe (P = 0,044).

Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren reduzieren die kardiale Vor- und Nachlast durch Natriurese und verringern die arterielle Steifigkeit, ähnlich wie der Neprilysin-Inhibitor, der die Natriumausscheidung erleichtert und gefäßerweiternde Wirkungen hat. Darüber hinaus können Auswirkungen auf die Blutdrucksenkung und den Gewichtsverlust letztendlich eine positive Wirkung auf das LV-Remodeling haben. Kürzlich wurde berichtet, dass SGLT2-Inhibitoren vielfältige Auswirkungen auf die Herzfunktion haben, darunter eine Verbesserung der endothelialen Dysfunktion und der Aortensteifigkeit, eine Verringerung der epikardialen Fettansammlung sowie der viszeralen Adipozytenhypertrophie. Randomisierte Studien zur Erforschung des kardiovaskulären (CV) Nutzens des SGLT2-Inhibitors wurden durchgeführt und zeigten eine signifikante Verringerung des Risikos für kardiovaskulären Tod oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz. Seine Wirkung auf die Herzstruktur und -funktion wurde jedoch nicht bewertet, und es sind weitere mechanistische Studien erforderlich, um die vorteilhaften klinischen Wirkungen der SGLT2-Inhibitoren zu interpretieren. Basierend auf Studien, die die günstigen Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren auf die LV-Modellierung belegen, stellen die Forscher die Hypothese auf, dass der SGLT2-Inhibitor Ertugliflozin die MR bei Patienten mit funktioneller MR als Folge einer LV-Dysfunktion wirksam verbessert, und versuchen, diese Hypothese in einem multizentrischen, doppelblinden, randomisierten Verfahren zu untersuchen Vergleichsstudie mit Echokardiographie.