Ertugliflozin for funksjonell mitralregurgitasjon (EFFORT)

Hos pasienter med hjertesvikt (HF) og venstre ventrikkel (LV) dilatasjon, forårsaker uønsket LV-remodellering binding av mitralklaffen (MV) som forhindrer tilstrekkelig koaptering av normale brosjyrer og resulterer i funksjonell MR. Fordi sekundær funksjonell MR vanligvis utvikles som et resultat av LV-dysfunksjon, utgjør retningslinjerettet medisinsk terapi for HF bærebjelken i terapien. Imidlertid klarer ikke betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere og angiotensinreseptorblokkere (ARB) å reversere uønsket LV-remodellering og funksjonell MR, og sykelighet og dødelighet for pasienter med funksjonell MR forblir høy til tross for standard medisinsk behandling. En nylig randomisert studie viste at reduksjon av funksjonell MR ved reparasjon av transkateter MV resulterte i lavere sykehusinnleggelsesrate for HF og lavere dødelighet hos pasienter med HF og signifikant sekundær MR, og etterforskere viste nylig at angiotensinreseptor-neprilysinhemmeren (ARNI) er mer effektiv for å forbedre funksjonell MR assosiert med HF enn ARB i en dobbeltblind, randomisert studie. I denne studien inkluderte etterforskerne 118 stabile HF-pasienter med funksjonell MR, hvis effektive regurgitant åpningsareal (EROA) større enn 0,1 cm2, som varte > 6 måneder til tross for standard medisinsk behandling, og det primære endepunktet for endring i EROA var signifikant forskjellig mellom ARNI-gruppen og ARB-gruppen (-0,058±0,095 mot -0,018±0,105 cm2; P=0,032), og en reduksjon i end-diastolisk volumindeks av LV var også signifikant større i ARNI-gruppen enn i ARB-gruppen (P=0,044).

Natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT2)-hemmere reduserer kardial preload og afterload ved natriurese og senker arteriell stivhet, tilsvarende neprilysin-hemmeren som letter natriumutskillelse og har vasodilaterende effekter. I tillegg kan effekter på blodtrykksreduksjon og vekttap til slutt ha en gunstig effekt på LV-remodellering. Nylig har det blitt rapportert at SGLT2-hemmere har en mangefasettert effekt på hjertefunksjon, inkludert forbedring av endoteldysfunksjon og aortastivhet, reduksjon i epikardiell fettakkumulering så vel som i visceral adipocytthypertrofi. Randomiserte studier for å utforske kardiovaskulær (CV) fordel av SGLT2-hemmeren har blitt utført og viste en betydelig reduksjon i risikoen for CV-død eller sykehusinnleggelse for HF. Effekten på hjertets struktur og funksjon ble imidlertid ikke evaluert, og ytterligere mekanistiske studier er nødvendig for å tolke fordelaktige kliniske effekter av SGLT2-hemmere. Basert på studier som viser SGLT2-hemmeres gunstige effekter på LV-modellering, antar etterforskerne at SGLT2-hemmeren, ertugliflozin, er effektiv for å forbedre MR hos pasienter med funksjonell MR sekundært til LV-dysfunksjon, og prøver å undersøke denne hypotesen i et multisenter, dobbeltblind, randomisert sammenligningsstudie ved bruk av ekkokardiografi.