Ertugliflozine voor functionele mitralisinsufficiëntie (EFFORT)

Bij patiënten met hartfalen (HF) en dilatatie van het linkerventrikel (LV), veroorzaakt ongunstige LV-remodellering tethering van de mitralisklep (MV), waardoor voldoende coaptatie van normale klepbladen wordt voorkomen, wat resulteert in functionele MR. Omdat secundaire functionele MR zich meestal ontwikkelt als gevolg van LV-dysfunctie, vormt richtlijngerichte medische therapie voor HF de steunpilaar van de therapie. Bètablokkers, angiotensine-converting-enzym (ACE)-remmers en angiotensine-receptorblokkers (ARB) slagen er echter niet in ongunstige LV-remodellering en functionele MR om te keren, en de morbiditeit en mortaliteit van patiënten met functionele MR blijven hoog ondanks standaard medische therapie. Een recente gerandomiseerde studie toonde aan dat vermindering van functionele MR door transkatheter MV-reparatie resulteerde in een lager aantal ziekenhuisopnames voor HF en lagere mortaliteit bij patiënten met HF en significante secundaire MR, en onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat de angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNI) effectiever in het verbeteren van functionele MR geassocieerd met HF dan de ARB in een dubbelblinde, gerandomiseerde studie. In deze studie rekruteerden onderzoekers 118 stabiele HF-patiënten met functionele MR, van wie de effectieve regurgitant orifice area (EROA) groter dan 0,1 cm2, die > 6 maanden duurde ondanks standaard medische behandeling, en het primaire eindpunt van verandering in EROA significant verschilde tussen de ARNI-groep en de ARB-groep (-0,058 ± 0,095 versus -0,018 ± 0,105 cm2; P=0,032), en een afname van de einddiastolische volume-index van de LV was ook significant groter in de ARNI-groep dan in de ARB-groep (P=0,044).

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2)-remmers verminderen de preload en afterload van het hart door natriurese en verlagen de arteriële stijfheid, vergelijkbaar met de neprilysineremmer die natriumuitscheiding vergemakkelijkt en vaatverwijdende effecten heeft. Bovendien kunnen effecten op bloeddrukverlaging en gewichtsverlies uiteindelijk een gunstig effect hebben op LV-remodellering. Onlangs is gemeld dat SGLT2-remmers een veelzijdig effect hebben op de hartfunctie, waaronder verbetering van endotheliale disfunctie en aorta-stijfheid, vermindering van epicardiale vetophoping en van viscerale adipocythypertrofie. Er zijn gerandomiseerde studies uitgevoerd om het cardiovasculaire (CV) voordeel van de SGLT2-remmer te onderzoeken en toonden een significante vermindering van het risico op CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF. Het effect ervan op de structuur en functie van het hart is echter niet geëvalueerd en verdere mechanistische studies zijn nodig om de gunstige klinische effecten van de SGLT2-remmers te interpreteren. Op basis van onderzoeken die de gunstige effecten van SGLT2-remmers op LV-modellering aantonen, veronderstellen onderzoekers dat SGLT2-remmer, ertugliflozine, effectief is bij het verbeteren van MR bij patiënten met functionele MR secundair aan LV-disfunctie en proberen deze hypothese te onderzoeken in een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek. vergelijkend onderzoek met behulp van echocardiografie.