Ertugliflozina para la insuficiencia mitral funcional (EFFORT)

En pacientes con insuficiencia cardíaca (HF) y dilatación del ventrículo izquierdo (LV), la remodelación adversa del LV provoca el bloqueo de la válvula mitral (VM), lo que impide la coaptación suficiente de las valvas normales y da como resultado una insuficiencia mitral funcional. Debido a que la MR funcional secundaria generalmente se desarrolla como resultado de la disfunción del LV, la terapia médica dirigida por las guías para la HF constituye el pilar de la terapia. Sin embargo, los bloqueadores beta, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) no logran revertir la remodelación adversa del LV y la MR funcional, y la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con MR funcional siguen siendo altas a pesar de la terapia médica estándar. Un ensayo aleatorizado reciente demostró que la reducción de la insuficiencia mitral funcional mediante la reparación percutánea de la VM resultó en una tasa más baja de hospitalización por IC y una mortalidad más baja en pacientes con insuficiencia cardiaca e insuficiencia mitral secundaria significativa, y los investigadores demostraron recientemente que el inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI, por sus siglas en inglés) es más eficaz para mejorar la RM funcional asociada con la insuficiencia cardíaca que el ARB en un ensayo aleatorizado doble ciego. En este ensayo, los investigadores incluyeron a 118 pacientes con insuficiencia cardíaca estable con insuficiencia mitral funcional, cuyo área de orificio regurgitante efectivo (EROA) mayor de 0,1 cm2, con una duración de > 6 meses a pesar del tratamiento médico estándar, y el punto final primario de cambio en EROA fue significativamente diferente entre los grupo ARNI y grupo ARB (-0,058±0,095 frente a -0,018±0,105 cm2; P = 0,032), y una disminución en el índice de volumen diastólico final del VI también fue significativamente mayor en el grupo ARNI que en el grupo ARB (P = 0,044).

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) reducen la precarga y la poscarga cardíacas por natriuresis y disminuyen la rigidez arterial, de manera similar al inhibidor de neprilisina que facilita la excreción de sodio y tiene efectos vasodilatadores. Además, los efectos sobre la reducción de la presión arterial y la pérdida de peso pueden, en última instancia, tener un efecto beneficioso sobre la remodelación del VI. Recientemente se ha informado que los inhibidores de SGLT2 tienen un efecto multifacético sobre la función cardíaca, incluida la mejora de la disfunción endotelial y la rigidez aórtica, la reducción de la acumulación de grasa epicárdica y la hipertrofia de adipocitos viscerales. Se realizaron ensayos aleatorizados para explorar el beneficio cardiovascular (CV) del inhibidor de SGLT2 y mostraron una reducción significativa del riesgo de muerte CV u hospitalización por IC. Sin embargo, no se evaluó su efecto sobre la estructura y la función cardíacas y se necesitan más estudios de mecanismos para interpretar los efectos clínicos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2. Sobre la base de estudios que demuestran los efectos favorables de los inhibidores de SGLT2 en el modelado del VI, los investigadores plantean la hipótesis de que el inhibidor de SGLT2, ertugliflozina, es eficaz para mejorar la RM en pacientes con RM funcional secundaria a disfunción del VI y tratan de examinar esta hipótesis en un estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado. estudio de comparación mediante ecocardiografía.