- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04231331
기능성 승모판 역류증에 대한 Ertugliflozin (EFFORT)
좌심실 기능 부전으로 인한 기능성 승모판 역류 환자의 승모판 역류 감소에 대한 에르투글리플로진의 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 제3상 연구
연구 개요
상세 설명
심부전(HF) 및 좌심실(LV) 확장이 있는 환자에서 불리한 좌심실 리모델링은 승모판(MV)의 테더링을 유발하여 정상적인 전단지의 충분한 결합을 방지하고 기능적 MR을 초래합니다. 2차 기능적 MR은 일반적으로 좌심실 기능 장애의 결과로 발생하기 때문에 HF에 대한 지침에 따른 약물 치료가 치료의 주류를 이룹니다. 그러나 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 불리한 좌심실 리모델링 및 기능적 MR을 역전시키지 못하며 기능적 MR 환자의 이환율과 사망률은 표준 의료 요법에도 불구하고 여전히 높습니다. 최근의 무작위 시험은 경피적 MV 복구에 의한 기능적 MR의 감소가 HF로 인한 입원률을 낮추고 HF 및 유의미한 이차 MR 환자의 사망률을 낮추는 결과를 가져온다는 것을 입증했으며, 연구자들은 최근 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI)가 이중 맹검, 무작위 시험에서 ARB보다 HF와 관련된 기능적 MR 개선에 더 효과적입니다. 이 임상시험에서 조사관은 표준 치료에도 불구하고 6개월 이상 지속되고 EROA(Effective Regurgitant Orifice Area)가 0.1cm2보다 크고 EROA의 일차 평가변수가 각 환자군 간에 유의미한 차이가 있는 기능적 MR이 있는 118명의 안정적인 심부전 환자를 등록했습니다. ARNI군과 ARB군(-0.058±0.095 대 -0.018±0.105 cm2; P=0.032), 좌심실 이완기말 용적지수의 감소도 ARB군보다 ARNI군에서 유의하게 더 컸다(P=0.044).
SGLT2(Sodium-glucose co-transporter-2) 억제제는 나트륨 배설을 촉진하고 혈관 확장 효과가 있는 네프릴리신 억제제와 유사하게 나트륨 이뇨 및 동맥 경직도를 낮추어 심장의 예압과 후부하를 감소시킵니다. 또한 혈압 감소 및 체중 감소에 대한 효과는 궁극적으로 좌심실 리모델링에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다. 최근 SGLT2 억제제는 내피 기능 장애 및 대동맥 경직 개선, 심외막 지방 축적 감소, 내장 지방세포 비대 등 심장 기능에 다각적인 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. SGLT2 억제제의 심혈관(CV) 이점을 탐색하기 위한 무작위 시험이 수행되었으며 심혈관 사망 또는 HF로 인한 입원 위험이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 심장 구조 및 기능에 미치는 영향은 평가되지 않았으며 SGLT2 억제제의 유익한 임상 효과를 해석하기 위해서는 추가 기계론적 연구가 필요합니다. 좌심실 모델링에 대한 SGLT2 억제제의 유리한 효과를 입증한 연구를 기반으로 연구자들은 SGLT2 억제제인 에르투글리플로진(ertugliflozin)이 좌심실 기능 장애에 이차적인 기능적 MR 환자의 MR 개선에 효과적이라는 가설을 세우고 이 가설을 다기관, 이중맹검, 무작위배정 심초음파를 이용한 비교 연구.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Samsung Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 프로토콜에 동의하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 외래환자 ≥ 20세, 남성 또는 여성
- HbA1c가 7.0-10.5%인 비당뇨병 또는 제2형 DM 환자
2차 기능적 MR(B기 및 C기) 및 좌심실 기능 장애가 있는 환자
- 관상동맥 허혈 또는 심부전으로 인한 증상이 있을 수 있지만 MR로 인한 증상은 없어야 합니다.
- 정상적인 승모판 전단지 및 화음
- 전단의 경증 또는 중증 테더링을 동반한 국부적 또는 전체적 벽 움직임 이상
- ERO > 0.10 cm2이고 β-차단제 및 ACE 억제제(또는 ARB)를 사용한 치료 하에 > 6개월 지속된 MR
- 35% < 좌심실 박출률 < 50%
- NYHA 기능 등급 II 또는 III의 호흡곤란
- HF 약물의 적정이 완료되어야 하며 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적이고 최적화된 용량의 β-차단제 및 ACE 억제제(또는 ARB)를 복용해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물, 유사한 화학적 등급의 약물 또는 SGLT-2에 대한 과민성 또는 알레르기의 병력 및 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기 사항
- SGLT-2 억제제 또는 SGLT-1 및 2 조합 억제제의 현재 사용 또는 이전 사용
- 혈관 부종의 알려진 병력
- 승모판 탈출증 및 화음 또는 유두근 파열을 포함한 구조적 승모판 질환의 모든 증거
- NYHA 기능 등급 IV의 현재 급성 비대상성 심부전 또는 호흡곤란
- 6주 이내의 입원 병력
- 증상이 있는 저혈압 및/또는 스크리닝 시 SBP < 100 mmHg
- 추정 사구체여과율 < 45mL/min/1.73m2
- 케톤산증의 병력
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환의 증거: 스크리닝 방문(방문 0)에서 정상 상한(ULN)의 2배를 초과하는 AST 또는 ALT 값, 간성 뇌병증의 병력, 식도 정맥류의 병력 또는 문문 단락의 병력 .
- 급성관상동맥증후군, 뇌졸중, 주요 CV 수술, PCI 3개월 이내
- 1년 이내에 관상동맥 혈관재생술, 관상동맥 혈관재생술 계획 또는 승모판 중재술이 필요한 상당한 심근 허혈
- 심장 재동기화 요법의 적응증, 심장 이식 계획 또는 심장 재동기화 요법의 이식
- 중증 폐질환의 병력
- 중대한 대동맥 판막 질환
- 장벽 방법과 호르몬 방법을 함께 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 스크리닝 방문, 신체 검사, 실험실 검사 또는 심전도 검사에서 확인된 임상적으로 유의미한 이상으로 연구자의 판단에 따라 연구의 안전한 완료를 배제할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
모든 환자는 일반적인 약물 외에 위약을 투여받게 됩니다.
HF 약물의 적정이 완료되어야 하며 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 β-차단제와 ACE 억제제(또는 ARB)를 안정적이고 최적화된 용량으로 복용해야 합니다.
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12개월 동안 위약 qd
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활성 비교기: 에르투글리플로진
모든 환자는 일반적인 약물 외에 에르투글리플로진 5 mg qd를 투여받게 됩니다.
HF 약물의 적정이 완료되어야 하며 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 β-차단제와 ACE 억제제(또는 ARB)를 안정적이고 최적화된 용량으로 복용해야 합니다.
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12개월 동안 에르투글리플로진 5mg qd
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EROA의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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기능성 승모판 역류의 유효 역류 구멍 면적(EROA) 변화
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기준선 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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역류량의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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기능성 승모판 역류의 역류량 변화
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기준선 및 12개월
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수축기말 용적 지수의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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좌심실 수축기말 용적은 심장초음파를 이용하여 측정하였다.
좌심실 수축기말 용적지수는 수축기말 용적을 체표면적으로 나누어 구하였다.
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기준선 및 12개월
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확장기말 용적 지수의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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좌심실 확장기말 용적은 심장초음파를 이용하여 측정하였다.
좌심실 확장기말 용적지수는 확장기말 용적을 체표면적으로 나누어 구하였다.
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기준선 및 12개월
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NT-proBNP의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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NT-proBNP(프로호르몬 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 N 말단)의 변화
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기준선 및 12개월
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좌심실 전체 세로 변형의 변화
기간: 기준선 및 12개월
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심근 긴장은 심근의 단축 비율을 측정하는 것입니다.
심근 스트레인 측정은 얼룩 추적 심초음파를 사용하여 반자동 알고리즘으로 수행되었습니다.
3개의 표준 정점 보기에서 심실 전체 종방향 변형의 측정을 수행하고 평균을 냈습니다.
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기준선 및 12개월
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LA 수축기말 용적지수 변화
기간: 기준선 및 12개월
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좌심방 수축기 말기 용적은 심장초음파를 사용하여 측정되었습니다.
좌심방 수축기말 용적 지수는 수축기말 용적을 체표면적으로 나누어 구했습니다.
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기준선 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: DUK HYUN KANG, MD, Asan Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-1690
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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