Ertugliflozina para Regurgitação Mitral Funcional (EFFORT)

Em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e dilatação do ventrículo esquerdo (VE), o remodelamento adverso do VE causa amarração da válvula mitral (VM), impedindo a coaptação suficiente dos folhetos normais e resultando em RM funcional. Como a RM funcional secundária geralmente se desenvolve como resultado de disfunção VE, a terapia médica dirigida por diretrizes para IC constitui a base da terapia. No entanto, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) não conseguem reverter o remodelamento adverso do VE e a RM funcional, e a morbidade e a mortalidade de pacientes com RM funcional permanecem altas, apesar da terapia médica padrão. Um estudo randomizado recente provou que a redução da IM funcional pelo reparo transcateter da VM resultou em menor taxa de hospitalização por IC e menor mortalidade em pacientes com IC e IM secundária significativa, e os investigadores demonstraram recentemente que o inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI) é mais eficaz em melhorar a RM funcional associada à IC do que o BRA em um estudo randomizado duplo-cego. Neste estudo, os investigadores incluíram 118 pacientes com IC estável com RM funcional, cuja área efetiva do orifício regurgitante (EROA) maior que 0,1 cm2, com duração > 6 meses apesar do tratamento médico padrão, e o ponto final primário de mudança no EROA foi significativamente diferente entre os Grupo ARNI e grupo ARB (-0,058±0,095 versus -0,018±0,105 cm2; P=0,032), e uma diminuição no índice de volume diastólico final do VE também foi significativamente maior no grupo ARNI do que no grupo ARB (P=0,044).

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) reduzem a pré-carga e a pós-carga cardíacas por natriurese e diminuição da rigidez arterial, semelhante ao inibidor da neprilisina que facilita a excreção de sódio e tem efeitos vasodilatadores. Além disso, os efeitos na redução da pressão arterial e na perda de peso podem, em última análise, ter um efeito benéfico na remodelação do VE. Recentemente, foi relatado que os inibidores de SGLT2 têm um efeito multifacetado na função cardíaca, incluindo melhora na disfunção endotelial e rigidez aórtica, redução no acúmulo de gordura epicárdica, bem como na hipertrofia dos adipócitos viscerais. Estudos randomizados para explorar o benefício cardiovascular (CV) do inibidor de SGLT2 foram realizados e mostraram uma redução significativa no risco de morte CV ou hospitalização por IC. No entanto, seu efeito na estrutura e função cardíaca não foi avaliado e mais estudos mecanísticos são necessários para interpretar os efeitos clínicos benéficos dos inibidores de SGLT2. Com base em estudos que demonstram os efeitos favoráveis ​​dos inibidores de SGLT2 na modelagem LV, os investigadores levantam a hipótese de que o inibidor de SGLT2, ertugliflozina, é eficaz na melhora da IM em pacientes com IM funcional secundária à disfunção VE e tentam examinar essa hipótese em um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado estudo comparativo com ecocardiografia.