成人の健康な被験者の QT/QTc 間隔に対するテビペネム ピボキシル臭化水素酸塩 (TBPM-PI-HBr) の効果を評価するための単回投与、無作為化、プラセボおよび実薬対照、4 方向、クロスオーバー研究

包含基準:

被験者は、研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -スクリーニング時の健康な成人、男性または女性、18〜65歳。
2. -被験者の自己申告に基づいて、最初の投与の少なくとも3か月前から研究全体を通してニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者。
3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0 kg / m2。
4. -臨床的に重要な病歴、身体検査、検査室のプロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、PIまたは被指名者が判断した医学的に健康。

5. -臨床的に重要な病歴またはECG所見の存在は、PIまたは適格な被指名者によってスクリーニング時および期間1の投与前に判断されたものではなく、以下にリストされている各基準を含みます。

   1. 正常な洞調律 (50 から 100 bpm までの心拍数);
   2. QTcF 間隔 (QT 間隔に対するフリデリシア補正) ≤ 450 ミリ秒;
   3. QRS 間隔 < 110 ミリ秒;
   4. PR 間隔 < 220 ミリ秒。

6. -出産の可能性のある女性の場合：最初の投与前の3か月間および研究全体を通して性的に活動的ではない（ライフスタイルとして禁欲）か、次の許容される避妊方法のいずれかを使用しています。

   • -最初の投与の少なくとも3か月前から研究全体を通して、非ホルモン放出子宮内器具。
   • パートナーの外科的滅菌（最初の投与前に最低4か月の精管切除。 さらに、出産の可能性のある女性被験者は、性的に活動的でないままにするか、最後の投与後少なくとも28日間は同じ避妊方法を維持するようにアドバイスされます.

7. -出産の可能性のない女性の場合：最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。

   • 子宮鏡検査による滅菌（子宮卵管造影法による処置の成功の確認を伴う）;
   • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   • 子宮摘出術;
   • 両側卵巣摘出術;

   または、最初の投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルを持っています。

8. 精管切除されていない男性被験者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中、最後の投与から90日後まで性交を控えなければなりません。

   (精管切除を受けた男性は、治験薬の初回投与の 4 か月以上前に精管切除が行われていれば、制限は必要ありません。 最初の投与を研究する前に 4 か月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。

9. 男性の場合、最初の投与から最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者を研究に登録してはなりません。

1. -スクリーニング訪問時に精神的または法的に無能力であるか、重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
2. PIまたは被指名者の意見における、臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
3. -PIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
4. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 最初の投与前。
5. -治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在（特にフルオロキノロン、カルバペネム、ペニシリン、およびセファロスポリン抗生物質感受性）。

6. PIまたは被指名者によって臨床的に重要とみなされる、以下のいずれかの病歴または存在：

   1. 心室性早期興奮症候群 (Wolff-Parkinson White 症候群);
   2. -医療介入を必要とする不整脈または不整脈の病歴;
   3. Torsade de Pointesの危険因子（心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴など）;
   4. 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、症候性または重大な不整脈、QTcF間隔の延長、または伝導異常。
7. 心電図電極の粘着パッチ、バンドエイド、粘着包帯または医療用テープに対するアレルギー。
8. -てんかんまたは発作障害の病歴。
9. -カルニチン欠乏に関連する既知の遺伝的代謝異常の病歴（例、カルニチン輸送体の欠陥、メチルマロン酸尿症、プロピオン酸血症）。
10. -妊娠検査が陽性または授乳中の女性被験者。
11. -スクリーニングまたは最初のチェックインで陽性の尿中薬物またはアルコール結果。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果。
13. -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える。
14. -スクリーニング時の着座心拍数が40 bpm未満または99 bpmを超える。
15. 推定クレアチニンクリアランス

16. -最初の投与の14日前から研究全体を通して、次の薬物の使用を控えることができない、または予測することができません。

    • 処方薬、非処方薬、薬草療法、ビタミン サプリメントを含むすべての薬。 最初の投与後、PI または被指名者の裁量でアセトアミノフェン (24 時間あたり最大 2 g) を投与することができます。
    • プロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール）、ヒスタミン-2受容体拮抗薬（例、ニザチジン、ファモチジン、シメチジン、ラニチジン）、および制酸剤（例、アルカセルツァー、マグネシアのミルク、Amphojel、Gelusil、Maalox、Mylanta、Rolaids、Pepto-Bismol)。
    • バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウム。
    • プロベネシド。
17. -PIまたは被指名人の意見では、最初の投与前の30日以内および研究全体を通して、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
18. -最初の投与前の56日以内の献血または重大な失血。
19. -初回投与前7日以内の血漿提供。
20. -初回投与前30日以内の別の臨床試験への参加。 30日間のウィンドウは、前回の研究での最後の採血または投薬の日付のいずれか遅い方から、現在の研究の期間1の1日目までに導き出されます。