En enkeltdosis, randomiseret, placebo- og aktiv kontrol, fire-vejs, cross-over-undersøgelse til evaluering af effekten af ​​tebipenem pivoxil hydrobromid (TBPM-PI-HBr) på QT/QTc-intervallerne hos voksne raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde, 18-65 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.

5. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund vurderet af PI eller kvalificeret udpeget ved screening og før dosering af periode 1, inklusive hvert kriterium som angivet nedenfor:

   1. Normal sinusrytme (puls mellem 50 og 100 bpm, inklusive);
   2. QTcF-interval (Fridericias korrektion til QT-intervallet) ≤ 450 msek;
   3. QRS-interval < 110 msek;
   4. PR-interval < 220 msek.

6. For en kvinde i den fødedygtige alder: enten være seksuelt inaktiv (afholdende som livsstil) i 3 måneder før den første dosis og under hele undersøgelsen eller brug en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   • ikke-hormonfrigivende intrauterin enhed i mindst 3 måneder før den første dosering og under hele undersøgelsen.
   • kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 4 måneder før den første dosering. Derudover vil kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blive rådet til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode i mindst 28 dage efter den sidste dosis.

7. For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering (med bekræftelse af procedurens succes med hystosalpingogram);
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi;

   eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og have follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.

8. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis.

   (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomieret mand).

9. Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering indtil 90 dage efter den sidste dosering.
10. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller beslægtede forbindelser (især fluoroquinolon-, carbapenem-, penicillin- og cephalosporin-antibiotikafølsomhed).

6. Anamnese eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende, vurderet som klinisk signifikant af PI eller den udpegede:

   1. Ventrikulært præ-excitationssyndrom (Wolff-Parkinson White syndrom);
   2. Arytmi eller arytmi i anamnese, der kræver medicinsk intervention;
   3. Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   4. Syg sinus syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller ledningsabnormiteter.
7. Allergi over for EKG-elektrodeklæbende plastre, plaster, klæbende forbinding eller medicinsk tape.
8. Anamnese med epilepsi eller anfaldsforstyrrelse.
9. Anamnese med kendt genetisk metabolismeanomali forbundet med carnitinmangel (f.eks. carnitintransportørdefekt, methylmalonsyreuri, propionsyredæmi).
10. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
11. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller første check-in.
12. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
13. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
14. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
15. Estimeret kreatininclearance

16. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​følgende lægemidler begyndende 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud. Efter første dosering kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI'ers eller den udpegedes skøn.
    • Enhver mavesyrereducerende medicin, inklusive men ikke begrænset til protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol), histamin-2-receptorantagonister (f.eks. nizatidin, famotidin, cimetidin, ranitidin) og antacida, (alka.elt. , Magnesiamælk, Amphojel, Gelusil, Maalox, Mylanta, Rolaids, Pepto-Bismol).
    • Valproinsyre eller divalproex natrium.
    • Probenecid.
17. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
18. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
19. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
20. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.