En enkeltdose, randomisert, placebo- og aktivkontroll, fireveis, kryssstudie for evaluering av effekten av Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBPM-PI-HBr) på QT/QTc-intervallene hos voksne friske personer

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18-65 år, inkludert, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien, basert på selvrapportering av forsøkspersonen.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt.

5. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av PI eller kvalifisert person ved screening og før dosering av periode 1, inkludert hvert kriterium som er oppført nedenfor:

   1. Normal sinusrytme (hjertefrekvens mellom 50 og 100 bpm, inklusive);
   2. QTcF-intervall (Fridericias korreksjon til QT-intervallet) ≤ 450 msek;
   3. QRS-intervall < 110 msek;
   4. PR-intervall < 220 msek.

6. For en kvinne i fertil alder: enten være seksuelt inaktiv (avholdende som livsstil) i 3 måneder før den første doseringen og gjennom hele studien, eller bruk en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   • ikke-hormonfrigjørende intrauterin enhet i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien.
   • kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 4 måneder før første dosering. I tillegg vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder rådes til å forbli seksuelt inaktive eller å beholde den samme prevensjonsmetoden i minst 28 dager etter siste dose.

7. For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering (med bekreftelse av prosedyresuksess med hystosalpingogram);
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi;

   eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dosering og ha follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.

8. En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dosering.

   (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi har blitt utført 4 måneder eller mer før den første doseringen av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før den første undersøkelsesdosen må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann).

9. Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra første dosering før 90 dager etter siste dosering.
10. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke registreres i studiet hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekes oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PI eller utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før den første doseringen.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet(e) eller relaterte forbindelser (spesielt følsomhet for fluorokinolon-, karbapenem-, penicillin- og cefalosporin-antibiotika).

6. Anamnese eller tilstedeværelse av noe av følgende, ansett som klinisk signifikant av PI eller utpekt:

   1. Ventrikulært preeksitasjonssyndrom (Wolff-Parkinson White syndrom);
   2. Arytmi eller arytmi i historien som krever medisinsk intervensjon;
   3. Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   4. Sykt sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlenget QTcF-intervall eller ledningsavvik.
7. Allergi mot EKG-elektrodeklebende plaster, plaster, selvklebende bandasje eller medisinsk tape.
8. Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse.
9. Anamnese med kjent genetisk metabolismeanomali assosiert med karnitinmangel (f.eks. karnitintransportørdefekt, metylmalonsyreuri, propionsyreemi).
10. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
11. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller første innsjekking.
12. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
13. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
14. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
15. Estimert kreatininclearance

16. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av følgende legemidler som begynner 14 dager før første dosering og gjennom hele studien:

    • Alle medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd. Etter første dosering kan acetaminophen (opptil 2 g per 24 timer) administreres etter PI eller den som er utpekt.
    • Eventuelle magesyrereduserende medisiner, inkludert men ikke begrenset til protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol), histamin-2-reseptorantagonister (f.eks. nizatidin, famotidin, cimetidin, ranitidin) og antacida, (alka.eltg. , Magnesiamelk, Amphojel, Gelusil, Maalox, Mylanta, Rolaids, Pepto-Bismol).
    • Valproinsyre eller divalproexnatrium.
    • Probenecid.
17. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før den første doseringen og gjennom hele studien.
18. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før første dosering.
19. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dosering.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dosering. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 i periode 1 av gjeldende studie.