Yhden annoksen, satunnaistettu, lumelääke- ja aktiivinen kontrolli, nelisuuntainen ristikkäinen tutkimus tebipeneemipivoksiilihydrobromidin (TBPM-PI-HBr) vaikutuksen arvioimiseksi QT/QTc-välissä terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Terve, aikuinen, mies tai nainen, 18-65-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
2. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan, koehenkilön itsensä raportoinnin perusteella.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.

5. Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten esiintymistä PI:n tai pätevän valtuutetun henkilön arvioimina seulonnassa ja ennen annostusta jaksolla 1, mukaan lukien jokainen alla lueteltu kriteeri:

   1. Normaali sinusrytmi (syke 50-100 bpm, mukaan lukien);
   2. QTcF-väli (Friderician korjaus QT-väliin) ≤ 450 ms;
   3. QRS-väli < 110 ms;
   4. PR-väli < 220 ms.

6. Hedelmällisessä iässä oleva nainen: joko olla seksuaalisesti inaktiivinen (riittynyt elämäntapana) 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan tai käyttää jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

   • ei-hormoneja vapauttavaa kohdunsisäistä laitetta vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
   • kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä annosta. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevia naishenkilöitä neuvotaan pysymään seksuaalisesti inaktiivisina tai käyttämään samaa ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

7. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi: hänen on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   • hysteroskooppinen sterilointi (ja toimenpiteen onnistumisen vahvistus hytosalpingogrammilla);
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto;

   tai heillä on ollut postmenopausaalinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumiarvot vastaavat postmenopausaalista tilaa.

8. Suonensisäisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia tai pidättymään yhdynnästä tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä annoksesta.

   (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, mikäli hänen vasektomia on tehty vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehillä, joille ei ole tehty vasektomia).

9. Jos olet mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
10. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei saa ilmoittautua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
2. Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
5. Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeelle tai vastaaville yhdisteille (etenkin fluorokinoloni-, karbapeneemi-, penisilliini- ja kefalosporiiniantibioottiherkkyys).

6. Anamneesissa tai esiintyy jokin seuraavista, PI:n tai nimeämän henkilön mielestä kliinisesti merkittävinä:

   1. Kammioiden esiherätysoireyhtymä (Wolff-Parkinson Whiten oireyhtymä);
   2. Rytmihäiriö tai anamneesissa ollut rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä;
   3. Torsade de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
   4. Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pidentynyt QTcF-aika tai johtumishäiriöt.
7. Allergia EKG-elektrodin liima-laastareille, nauha-apuvälineille, liimasidokselle tai lääketeipille.
8. Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö.
9. Aiemmat karnitiinin puutteeseen liittyvät geneettiset aineenvaihduntahäiriöt (esim. karnitiinin kuljettajavika, metyylimalonihappoasuria, propionihappohappo).
10. Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
11. Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai ensimmäisellä sisäänkirjautumisella.
12. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
13. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
14. Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
15. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma

16. Ei pysty pidättymään tai ennakoi seuraavien lääkkeiden käyttöä 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan:

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, yrttilääkkeet tai vitamiinilisät. Ensimmäisen annoksen jälkeen asetaminofeenia (enintään 2 g/24 tuntia) voidaan antaa PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan.
    • Kaikki mahahappoa vähentävät lääkkeet, mukaan lukien protonipumpun estäjät (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli), histamiini-2-reseptorin salpaajat (esim. nitsatidiini, famotidiini, simetidiini, ranitidiini) ja antasidit (esim. Alka-S-eltti) , Magnesian maito, Amphojel, Gelusil, Maalox, Mylanta, Rolaids, Pepto-Bismol).
    • Valproiinihappo tai divalproeksinatrium.
    • Probenesidi.
17. On ollut PI:n tai valitun henkilön näkemyksen mukaan tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
18. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
19. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen ajanjakson 1 päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.