Jednodawkowe, randomizowane, czterokierunkowe, krzyżowe badanie z placebo i aktywną kontrolą, oceniające wpływ bromowodorku piwaksylu tebipenemu (TBPM-PI-HBr) na odstępy QT/QTc u dorosłych zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Stały niepalący, który nie stosował produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i podczas całego badania, na podstawie samoopisu uczestnika.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Brak klinicznie istotnej historii lub obecności zapisów EKG według oceny PI lub wykwalifikowanej osoby wyznaczonej podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w Okresie 1, w tym każdego kryterium wymienionego poniżej:

   1. Normalny rytm zatokowy (tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę włącznie);
   2. odstęp QTcF (poprawka Fridericii do odstępu QT) ≤ 450 ms;
   3. odstęp QRS < 110 ms;
   4. Odstęp PR < 220 ms.

6. Dla kobiet w wieku rozrodczym: bądź nieaktywna seksualnie (abstynent jako styl życia) przez 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania lub stosuj jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

   • wkładki wewnątrzmacicznej nieuwalniającej hormonów przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
   • sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia przez minimum 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem. Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się nieaktywność seksualną lub stosowanie tej samej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

7. Dla kobiet, które nie mogą zajść w ciążę: muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

   • sterylizacja histeroskopowa (z potwierdzeniem powodzenia zabiegu hystosalpingogramem);
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników;

   lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i mieć stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy zgodne ze stanem po menopauzie.

8. Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce.

   (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii).

9. Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
10. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestników nie wolno włączać do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką.
5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek (leki) lub pokrewne związki (zwłaszcza wrażliwość na antybiotyki fluorochinolonowe, karbapenemowe, penicylinowe i cefalosporynowe).

6. Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych, uznanych za istotne klinicznie przez PI lub osobę wyznaczoną:

   1. zespół preekscytacji komorowej (zespół Wolffa-Parkinsona White'a);
   2. Arytmia lub arytmia w wywiadzie wymagająca interwencji medycznej;
   3. Czynniki ryzyka Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
   4. Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub zaburzenia przewodzenia.
7. Alergia na plastry samoprzylepne do elektrod EKG, plastry, opatrunki samoprzylepne lub taśmę medyczną.
8. Historia epilepsji lub napadów padaczkowych.
9. Historia znanych nieprawidłowości metabolizmu genetycznego związanych z niedoborem karnityny (np. defekt transportera karnityny, kwasica metylomalonowa, kwasica propionowa).
10. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią.
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszej odprawy.
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
14. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
15. Szacunkowy klirens kreatyniny

16. Niezdolny do powstrzymania się od lub przewiduje zastosowanie następujących leków, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania:

    • Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe. Po pierwszym podaniu acetaminofenu (do 2 g na 24 godziny) można podać według uznania PI lub wyznaczonej osoby.
    • Wszelkie leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego, w tym między innymi inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol), antagoniści receptora histaminowego-2 (np. nizatydyna, famotydyna, cymetydyna, ranitydyna) i leki zobojętniające sok żołądkowy (np. Alka-Seltzer , Mleko Magnezji, Amphojel, Gelusil, Maalox, Mylanta, Rolaids, Pepto-Bismol).
    • Kwas walproinowy lub sól sodowa diwalproeksu.
    • Probenecyd.
17. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
18. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
19. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
20. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.