Uno studio cross-over a quattro vie, randomizzato, placebo e controllo attivo, a dose singola, per la valutazione dell'effetto di tebipenem pivoxil bromidrato (TBPM-PI-HBr) sugli intervalli QT/QTc in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Sano, adulto, maschio o femmina, 18-65 anni inclusi, allo screening.
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'autovalutazione del soggetto.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato.

5. Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dal PI o designato qualificato allo screening e prima del dosaggio del Periodo 1, incluso ogni criterio come elencato di seguito:

   1. Ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm inclusi);
   2. Intervallo QTcF (correzione di Fridericia all'intervallo QT) ≤ 450 msec;
   3. intervallo QRS < 110 msec;
   4. Intervallo PR < 220 msec.

6. Per una donna in età fertile: o essere sessualmente inattivo (astinenza come stile di vita) per 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio o utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   • dispositivo intrauterino non a rilascio di ormoni per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio.
   • sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per almeno 4 mesi prima della prima somministrazione. Inoltre, alle donne in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattive o di mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose.

7. Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

   • sterilizzazione isteroscopica (con conferma del successo della procedura con istosalpingogramma);
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale;

   o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e avere livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) compatibili con lo stato postmenopausale.

8. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.

   (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).

9. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
10. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
5. Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio o composti correlati (in particolare sensibilità agli antibiotici a fluorochinoloni, carbapenemi, penicillina e cefalosporine).

6. Anamnesi o presenza di uno qualsiasi dei seguenti, ritenuti clinicamente significativi dal PI o designato:

   1. Sindrome da preeccitazione ventricolare (sindrome di Wolff-Parkinson White);
   2. Aritmia o storia di aritmia che richiede un intervento medico;
   3. Fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo);
   4. Sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, intervallo QTcF prolungato o anomalie della conduzione.
7. Allergia a cerotti adesivi per elettrodi ECG, cerotti, medicazioni adesive o cerotti medicali.
8. Storia di epilessia o disturbo convulsivo.
9. Anamnesi di anomalia nota del metabolismo genetico associata a carenza di carnitina (ad esempio, difetto del trasportatore di carnitina, aciduria metilmalonica, acidemia propionica).
10. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
11. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al primo check-in.
12. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
13. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
14. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
15. Clearance stimata della creatinina

16. Incapace di astenersi o anticipare l'uso dei seguenti farmaci a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi a base di erbe o integratori vitaminici. Dopo la prima somministrazione, il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato.
    • Qualsiasi farmaco che riduca l'acido gastrico, inclusi ma non limitati a inibitori della pompa protonica (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo), antagonisti del recettore dell'istamina-2 (ad esempio nizatidina, famotidina, cimetidina, ranitidina) e antiacidi (ad esempio , Latte di Magnesia, Amphojel, Gelusil, Maalox, Mylanta, Rolaids, Pepto-Bismol).
    • Acido valproico o divalproex sodico.
    • Probenecid.
17. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio.
18. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione.
19. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
20. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà ricavata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.