急性前骨髄球性白血病アジアコンソーシアム（APL-AC）プロジェクト

急性前骨髄球性白血病 (APL) は、t(15;17)(q24;21) と融合遺伝子 PML-RARA.1 によって特徴付けられます。 新たに診断された患者では、オールトランスレチノイン酸（ATRA）と化学療法を併用した最適な支持療法により、90％を超える初回完全寛解（CR1）が得られ、約80％の患者で持続的な寛解が得られます.三酸化ヒ素（ As2O3) の静脈内投与 (i.v.-As2O3) は、最初の再発 (R1) の APL に対して非常に有効であり、患者の 90% 以上で 2 回目の完全寛解 (CR2) を引き起こします。 我々は、As2O3 の経口製剤 (oral-As2O3) を処方し、R1 の APL に有効であることを示し、成人と子供の両方で 90% 以上の CR2 率を示しました。 CR2 の患者では、経口 As2O3 による 2 年間の維持療法により、患者のそれぞれ 60% および 70% 以上で永続的な寛解と長期生存が得られ、そのような患者では造血幹細胞移植 (HSCT) を回避できることが強く示唆されています。 . これらの結果により、香港の CR1 で経口 As2O3 維持を実施し、非常に良好な全生存 (OS) および無白血病生存 (LFS) を示しました。 これは、長期の経口 As2O3 治療が再発を防ぐ可能性があることを意味していました。

一方、i.v.-As2O3 は、新たに診断された APL の最前線の治療でもテストされています。これらの研究では、さまざまな戦略が採用されており、低、中、高リスクの患者の混合物を募集し、i.v.-As2O3 を導入および/または地固めに配置しています。 . 誘導中、iv-As2O3 を ATRA と併用し、追加のゲムツズマブ オゾガマイシン (抗 CD33 免疫複合体) または化学療法を併用しました。 強化の間、iv-As2O3 は従来の化学療法と組み合わされました。 彼らの結果はすべて、導入および/または強化における静脈-As2O3の最前線での使用が、新たに診断されたAPL患者の転帰を改善したことを示しています。 ただし、非常に多様なプロトコルと、低から中リスクの患者のみを対象とした一部の研究への登録、およびすべてのリスクカテゴリの患者を対象とした別の研究への登録が行われています。新たに診断された APL で i.v.-As2O3 を採用する最適な戦略は、まだ定義されていません。 低リスクおよび高リスクの両方の APL で、ATRA、アスコルビン酸 (AAA) とダウノルビシンの組み合わせで経口 As2O3 をテストし、3 年 LFS および OS は両方とも 100% でした。

新たに診断された APL および再発した APL における経口 As2O3 ベースのレジメンの印象的な結果により、重要な将来の見通しは、この比較的経済的で便利なアプローチを、アジアおよび世界中の他の発展途上国における APL 患者の治療に適用することです。 As2O3 の静脈内製剤のコストと入手可能性が懸念事項です。 現在、アジアにおける新たに診断され再発した APL の疫学、臨床病理学的特徴、および治療結果に関する共同データが不足しています。 さらに、経口 As2O3 ベースのレジメンと、静脈内 As2O3 を含む他の治療法を、最前線または再発の設定で比較したデータが不足しています。 香港から入手可能な APL に対する経口 As2O3 ベースのレジメンの長期データにより、他のアジア諸国の他の治療アプローチとのレトロスペクティブおよび前向き比較は、香港以外での経口 As2O3 の広範な適用への道を開く重要な情報を生成します。