Das Projekt des asiatischen Konsortiums für akute Promyelozytenleukämie (APL-AC).

Akute Promyelozytenleukämie (APL) ist durch t(15;17)(q24;21) und das Fusionsgen PML-RARA.1 gekennzeichnet Bei neu diagnostizierten Patienten führt eine optimale unterstützende Behandlung zusammen mit der Anwendung von all-trans-Retinsäure (ATRA) und einer Chemotherapie zu einer ersten vollständigen Remission (CR1) von über 90 % mit dauerhaften Remissionen bei etwa 80 % der Patienten. Arsentrioxid ( As2O3), das intravenös (i.v.-As2O3) verabreicht wird, ist bei APL im ersten Schub (R1) hochwirksam und induziert bei mehr als 90 % der Patienten eine zweite vollständige Remission (CR2). Wir haben ein orales Präparat von As2O3 (oral-As2O3) formuliert und gezeigt, dass es für APL in R1 wirksam ist, was zu CR2-Raten von mehr als 90 % bei Erwachsenen und Kindern führt. Bei Patienten in CR2 führt eine 2-jährige Erhaltungstherapie mit oralem As2O3 zu einer dauerhaften Remission und einem langfristigen Überleben bei mehr als 60 % bzw. 70 % der Patienten, was stark darauf hindeutet, dass bei solchen Patienten auf eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) verzichtet werden könnte . Mit diesen Ergebnissen führten wir eine orale As2O3-Erhaltung bei CR1 in Hongkong ein und zeigten ein sehr günstiges Gesamtüberleben (OS) und leukämiefreies Überleben (LFS). Dies impliziert, dass eine verlängerte orale As2O3-Behandlung Rückfälle verhindern kann.

Inzwischen wurde i.v.-As2O3 auch in der Erstlinienbehandlung von neu diagnostizierter APL getestet. Diese Studien verwendeten unterschiedliche Strategien, rekrutierten eine Mischung aus Patienten mit niedrigem, mittlerem bis hohem Risiko und platzierten i.v.-As2O3 in Induktion und/oder Konsolidierung . Während der Induktion wurde As2O3 i.v. mit ATRA, mit zusätzlichem Gemtuzumab Ozogamicin (einem Anti-CD33-Immunkonjugat) oder einer Chemotherapie kombiniert. Während der Konsolidierung wurde i.v.-As2O3 mit konventioneller Chemotherapie kombiniert. Ihre Ergebnisse zeigten alle, dass die Erstlinienanwendung von i.v.-As2O3 bei der Induktion und/oder Konsolidierung das Ergebnis neu diagnostizierter APL-Patienten verbesserte. Allerdings mit ziemlich unterschiedlichen Protokollen und der Aufnahme in einige Studien von nur Patienten mit niedrigem bis mittlerem Risiko und in andere Studien von Patienten mit allen Risikokategorien; Die optimale Strategie des Einsatzes von i.v.-As2O3 bei neu diagnostizierter APL muss noch definiert werden. Wir haben orales As2O3 in Kombination mit ATRA, Ascorbinsäure (AAA) mit Daunorubicin sowohl bei Niedrigrisiko- als auch Hochrisiko-APL mit 3-Jahres-LFS und OS von jeweils 100 % getestet.

Mit den beeindruckenden Ergebnissen der oralen As2O3-basierten Therapie bei neu diagnostizierter und rezidivierter APL ist die Anwendung dieses relativ wirtschaftlichen und bequemen Ansatzes zur Behandlung von Patienten mit APL in Asien und anderen Entwicklungsländern auf der ganzen Welt eine wichtige Zukunftsperspektive Kosten und Verfügbarkeit der intravenösen Formulierung von As2O3 sind besorgniserregend. Derzeit fehlen kollaborative Daten zur Epidemiologie, klinisch-pathologischen Merkmalen und Behandlungsergebnissen von neu diagnostizierter und rezidivierter APL in Asien. Darüber hinaus fehlen Daten, die orale As2O3-basierte Therapien mit anderen Behandlungsansätzen, einschließlich intravenöser As2O3, in der Frontline- oder Rezidivsituation vergleichen. Mit den aus Hongkong verfügbaren Langzeitdaten zur oralen As2O3-basierten Behandlung von APL werden retrospektive und prospektive Vergleiche mit anderen Behandlungsansätzen in anderen asiatischen Ländern wichtige Informationen liefern, um den Weg für eine weit verbreitete Anwendung von oraler As2O3 außerhalb Hongkongs zu ebnen.