Проект Азиатского консорциума по острым промиелоцитарным лейкозам (APL-AC)

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) характеризуется t(15;17)(q24;21) и слитым геном PML-RARA.1 У впервые диагностированных пациентов оптимальная поддерживающая терапия вместе с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и химиотерапией приводит к первой полной ремиссии (CR1) более чем у 90% с длительными ремиссиями примерно у 80% пациентов. Триоксид мышьяка ( As2O3), вводимый внутривенно (в/в -As2O3), высокоэффективен при ОПЛ при первом рецидиве (R1), вызывая вторую полную ремиссию (CR2) более чем у 90% пациентов. Мы разработали пероральный препарат As2O3 (оральный-As2O3) и показали, что он эффективен для APL в R1, обеспечивая частоту CR2 более 90% как у взрослых, так и у детей. Для пациентов с CR2 2-летняя поддерживающая терапия пероральным As2O3 приводит к стойкой ремиссии и длительной выживаемости у более чем 60% и 70% пациентов соответственно, что убедительно свидетельствует о том, что у таких пациентов можно избежать трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). . С этими результатами мы внедрили пероральное поддержание As2O3 в CR1 в Гонконге и продемонстрировали очень благоприятную общую выживаемость (OS) и выживаемость без лейкемии (LFS). Это означает, что длительное пероральное лечение As2O3 может предотвратить рецидивы.

Между тем, внутривенное введение As2O3 также было протестировано в качестве начального лечения недавно диагностированного ОПЛ. В этих исследованиях применялись различные стратегии, включая пациентов с низким, средним и высоким риском и внутривенное введение As2O3 для индукции и/или консолидации. . Во время индукции в/в-As2O3 сочетали с ATRA, дополнительным гемтузумабом озогамицином (анти-CD33 иммуноконъюгат) или химиотерапией. Во время консолидации в/в-As2O3 сочетали с традиционной химиотерапией. Все их результаты показали, что первичное использование в/в As2O3 для индукции и/или консолидации улучшило исход у пациентов с недавно диагностированным ОПЛ. Однако при довольно разнообразных протоколах и включении в одни исследования только пациентов с низким и средним риском, а в других исследованиях пациентов со всеми категориями риска; оптимальная стратегия внутривенного введения As2O3 при вновь диагностированном ОПЛ еще предстоит определить. Мы протестировали пероральный прием As2O3 в комбинации с ATRA, аскорбиновой кислотой (AAA) с даунорубицином как при ОПЛ низкого, так и высокого риска с 3-летней выживаемостью и общей выживаемостью 100%.

Учитывая впечатляющие результаты пероральной схемы лечения на основе As2O3 при недавно диагностированном и рецидивирующем ОПЛ, важной перспективой в будущем является применение этого относительно экономичного и удобного подхода к лечению пациентов с ОПЛ в Азии и других развивающихся странах мира, где стоимость и доступность внутривенной формы As2O3 вызывает озабоченность. В настоящее время отсутствуют совместные данные об эпидемиологии, клинико-патологических особенностях и результатах лечения вновь диагностированного и рецидивирующего ОПЛ в Азии. Кроме того, отсутствуют данные, сравнивающие пероральные схемы на основе As2O3 с другими подходами к лечению, включая внутривенное введение As2O3, в условиях первой линии или при рецидиве. Имея долгосрочные данные о схемах лечения ОПЛ на основе перорального As2O3, полученные в Гонконге, ретроспективное и проспективное сравнение с другими подходами к лечению в других азиатских странах позволит получить важную информацию, которая проложит путь к широкому применению перорального As2O3 за пределами Гонконга.