Acute Promyelocytic Leukemia Asian Consortium (APL-AC) -projekti

Akuutille promyelosyyttiselle leukemialle (APL) on tunnusomaista t(15;17)(q24;21) ja fuusiogeeni PML-RARA.1 Äskettäin diagnosoiduilla potilailla optimaalinen tukihoito yhdessä all-trans-retinoiinihapon (ATRA) ja kemoterapian kanssa johtaa yli 90 %:lla yli 90 %:lla ensimmäiseen täydelliseen remissioon (CR1) ja noin 80 %:lla potilaista kestävät remissiot. Arseenitrioksidi ( Suonensisäisesti annettu As2O3 (i.v.-As2O3) on erittäin tehokas APL:n hoidossa ensimmäisessä relapsissa (R1) ja saa aikaan toisen täydellisen remission (CR2) yli 90 %:lla potilaista. Olemme laatineet suun kautta otettavan As2O3-valmisteen (oraalinen-As2O3) ja osoittaneet, että se on tehokas APL:lle R1:ssä, mikä antaa CR2-asteen yli 90 % sekä aikuisilla että lapsilla. CR2-potilailla 2 vuoden ylläpito oraalisella As2O3:lla johtaa kestävään remissioon ja pitkäaikaiseen eloonjäämiseen yli 60 %:lla potilaista ja 70 %:lla potilaista, mikä viittaa vahvasti siihen, että hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) voitaisiin välttää tällaisilta potilailta. . Näillä tuloksilla toteutimme oraalisen As2O3-ylläpidon CR1:ssä Hongkongissa ja osoitimme erittäin suotuisan kokonaiseloonjäämisen (OS) ja leukemiavapaan eloonjäämisen (LFS). Tämä merkitsi sitä, että pitkäaikainen oraalinen As2O3-hoito voi estää pahenemisen.

Sillä välin i.v.-As2O3:a on testattu myös äskettäin diagnosoidun APL:n etulinjan hoidossa. Näissä tutkimuksissa käytettiin erilaisia ​​strategioita, rekrytoitiin yhdistelmä matalan, keskitason tai korkean riskin potilaita ja sijoitettiin i.v.-As2O3 induktioon ja/tai konsolidointiin. . Induktion aikana i.v.-As2O3 yhdistettiin ATRA:n kanssa, lisäksi gemtutsumabiotsogamisiinilla (anti-CD33-immunokonjugaatti) tai kemoterapialla. Konsolidoinnin aikana i.v.-As2O3 yhdistettiin tavanomaiseen kemoterapiaan. Heidän tulokset kaikki osoittivat, että i.v.-As2O3:n käyttö etulinjassa induktiossa ja/tai konsolidaatiossa paransi juuri diagnosoitujen APL-potilaiden tuloksia. Kuitenkin melko moninaisilla protokollilla ja joihinkin tutkimuksiin otettiin mukaan vain potilaita, joilla on alhainen tai keskitasoinen riski, ja muihin tutkimuksiin potilailla, joilla oli kaikki riskiluokat; optimaalinen strategia i.v.-As2O3:n käyttämiseksi äskettäin diagnosoidussa APL:ssä on vielä määrittelemättä. Olemme testanneet oraalista As2O3:a yhdessä ATRA:n kanssa, askorbiinihappoa (AAA) daunorubisiinin kanssa sekä matala- että korkeariskisissä APL:ssä 3 vuoden LFS:llä ja OS:lla molemmilla 100 %.

Suun kautta otettavan As2O3-pohjaisen hoito-ohjelman vaikuttavien tulosten ansiosta äskettäin diagnosoidussa ja uusiutuneessa APL:ssa tärkeä tulevaisuudennäkymä on tämän suhteellisen taloudellisen ja kätevän lähestymistavan soveltaminen APL-potilaiden hoitoon Aasiassa ja muissa kehitysmaissa ympäri maailmaa. As2O3:n suonensisäisen formulaation hinta ja saatavuus ovat huolenaihe. Tällä hetkellä ei ole olemassa yhteistä tietoa Aasian äskettäin diagnosoidun ja uusiutuneen APL:n epidemiologiasta, kliiniset patologisista piirteistä ja hoitotuloksista. Lisäksi ei ole tietoa, jossa verrattaisiin oraalisia As2O3-pohjaisia ​​hoito-ohjelmia muihin hoitomenetelmiin, mukaan lukien suonensisäinen As2O3, etulinjassa tai uusiutuneissa olosuhteissa. Hongkongista saatavilla olevien suun kautta otettavan As2O3-pohjaisen APL:n hoito-ohjelman pitkäaikaisten tietojen ansiosta retrospektiivinen ja tuleva vertailu muiden Aasian maiden muihin hoitomenetelmiin tuottaa tärkeää tietoa, joka tasoittaa tietä suun kautta otettavan As2O3:n laajalle leviämiselle Hongkongin ulkopuolella.