Projeto Consórcio Asiático de Leucemia Promielocítica Aguda (APL-AC)

A leucemia promielocítica aguda (APL) é caracterizada por t(15;17)(q24;21) e o gene de fusão PML-RARA.1 Em pacientes recém-diagnosticados, o tratamento de suporte ideal juntamente com o uso de ácido retinóico all-trans (ATRA) e quimioterapia resulta em primeira remissão completa (CR1) superior a 90% com remissões duradouras em cerca de 80% dos pacientes.Trióxido de arsênico ( As2O3) administrado por via intravenosa (i.v.-As2O3) é altamente eficaz para APL na primeira recaída (R1), induzindo a segunda remissão completa (CR2) em mais de 90% dos pacientes. Formulamos uma preparação oral de As2O3 (oral-As2O3) e mostramos que é eficaz para APL em R1, proporcionando taxas de CR2 superiores a 90% em adultos e crianças. Para pacientes em CR2, uma manutenção de 2 anos com As2O3 oral resulta em remissão durável e sobrevida de longo prazo em mais de 60% e 70% dos pacientes, respectivamente, sugerindo fortemente que o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) pode ser evitado em tais pacientes . Com esses resultados, implementamos a manutenção oral de As2O3 em CR1 em Hong Kong e demonstramos sobrevida geral (OS) e sobrevida livre de leucemia (LFS) muito favoráveis. Isso implica que o tratamento oral prolongado com As2O3 pode prevenir recaídas.

Enquanto isso, i.v.-As2O3 também foi testado no tratamento de primeira linha de APL recém-diagnosticado. Esses estudos empregaram estratégias diferentes, recrutando uma mistura de pacientes de baixo, intermediário e alto risco e colocando i.v.-As2O3 em indução e/ou consolidação . Durante a indução, i.v.-As2O3 foi combinado com ATRA, com gemtuzumab ozogamicina adicional (um imunoconjugado anti-CD33) ou quimioterapia. Durante a consolidação, i.v.-As2O3 foi combinado com quimioterapia convencional. Todos os seus resultados indicaram que o uso de linha de frente de i.v.-As2O3 na indução e/ou consolidação melhorou o resultado de pacientes com APL recém-diagnosticados. No entanto, com protocolos bastante diversos e inclusão em alguns estudos apenas de pacientes com risco baixo a intermediário, e em outros estudos de pacientes com todas as categorias de risco; a estratégia ideal de empregar i.v.-As2O3 em APL recém-diagnosticada ainda precisa ser definida. Testamos o As2O3 oral em combinação com ATRA, ácido ascórbico (AAA) com daunorrubicina em APL de baixo e alto risco com LFS de 3 anos e OS de 100%.

Com os resultados impressionantes do regime baseado em As2O3 oral em APL recém-diagnosticado e recidivante, uma importante perspectiva futura é a aplicação desta abordagem relativamente econômica e conveniente para o tratamento de pacientes com APL na Ásia e em outros países em desenvolvimento ao redor do mundo onde o custo e disponibilidade de formulação intravenosa de As2O3 é uma preocupação. Atualmente, há falta de dados colaborativos sobre a epidemiologia, as características clínico-patológicas e o resultado do tratamento de APL recém-diagnosticado e recidivante na Ásia. Além disso, há falta de dados comparando regimes à base de As2O3 oral com outras abordagens de tratamento, incluindo As2O3 intravenoso, na linha de frente ou cenário de recaída. Com os dados de longo prazo do regime baseado em As2O3 oral para APL disponíveis em Hong Kong, a comparação retrospectiva e prospectiva com outras abordagens de tratamento em outros países asiáticos gerará informações importantes para abrir caminho para a aplicação generalizada de As2O3 oral fora de Hong Kong.