Acute Promyelocytic Leukemia Asian Consortium (APL-AC) Project

Akutt promyelocytisk leukemi (APL) er karakterisert ved t(15;17)(q24;21) og fusjonsgenet PML-RARA.1 Hos nylig diagnostiserte pasienter resulterer optimal støttebehandling sammen med bruk av all-trans retinsyre (ATRA) og kjemoterapi i første fullstendig remisjon (CR1) på over 90 % med varige remisjoner hos omtrent 80 % av pasientene. Arsentrioksid ( As2O3) gitt intravenøst ​​(i.v.-As2O3) er svært effektivt for APL ved første tilbakefall (R1), og induserer andre fullstendig remisjon (CR2) hos mer enn 90 % av pasientene. Vi har formulert et oralt preparat av As2O3 (oral-As2O3), og vist at det er effektivt for APL i R1, og gir CR2-rater på mer enn 90 % hos både voksne og barn. For pasienter i CR2 resulterer et 2-års vedlikehold med oral-As2O3 i varig remisjon og langtidsoverlevelse hos henholdsvis mer enn 60 % og 70 % av pasientene, noe som tyder sterkt på at hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan unngås hos slike pasienter . Med disse resultatene implementerte vi oral-As2O3-vedlikehold i CR1 i Hong Kong og demonstrerte svært gunstig totaloverlevelse (OS) og leukemifri overlevelse (LFS). Dette antydet at langvarig oral-As2O3-behandling kan forhindre tilbakefall.

I mellomtiden har i.v.-As2O3 også blitt testet i frontlinjebehandling av nydiagnostisert APL. Disse studiene brukte forskjellige strategier, rekruttering av en blanding av lav-, middels- til høyrisikopasienter og plasserte i.v.-As2O3 i induksjon og/eller konsolidering . Under induksjon ble i.v.-As2O3 kombinert med ATRA, med ytterligere gemtuzumab ozogamicin (et anti-CD33 immunkonjugat) eller kjemoterapi. Under konsolidering ble i.v.-As2O3 kombinert med konvensjonell kjemoterapi. Resultatene deres indikerte alle at frontlinjebruk av i.v.-As2O3 i induksjon og/eller konsolidering forbedret resultatet for nylig diagnostiserte APL-pasienter. Imidlertid med ganske forskjellige protokoller og innrullering i noen studier av kun pasienter med lav til middels risiko, og i andre studier av pasienter med alle risikokategorier; Den optimale strategien for å bruke i.v.-As2O3 i nydiagnostisert APL gjenstår å definere. Vi har testet oral- As2O3 i kombinasjon med ATRA, askorbinsyre (AAA) med daunorubicin i både lavrisiko og høyrisiko APL med 3 års LFS og OS på begge 100%.

Med de imponerende resultatene av oral-As2O3-basert regime i nylig diagnostisert og residiverende APL, er et viktig fremtidsperspektiv anvendelsen av denne relativt økonomiske og praktiske tilnærmingen til behandling av pasienter med APL i Asia og andre utviklingsland rundt om i verden der kostnadene og tilgjengeligheten av intravenøs formulering av As2O3 er en bekymring. Det er for tiden mangel på samarbeidsdata om epidemiologi, klinikopatologiske egenskaper og behandlingsresultat av nylig diagnostisert og residiverende APL i Asia. I tillegg er det mangel på data som sammenligner oral-As2O3-baserte regimer med andre behandlingstilnærminger, inkludert intravenøs As2O3, i frontlinjen eller tilbakefall. Med langtidsdata for oral-As2O3-basert regime for APL tilgjengelig fra Hong Kong, vil retrospektiv og prospektiv sammenligning med andre behandlingstilnærminger i andre asiatiske land generere viktig informasjon for å bane vei for utstrakt bruk av oral-As2O3 utenfor Hong Kong.