Projekt azjatyckiego konsorcjum ostrej białaczki promielocytowej (APL-AC).

Ostra białaczka promielocytowa (APL) charakteryzuje się t(15;17)(q24;21) i genem fuzyjnym PML-RARA.1 U nowo zdiagnozowanych pacjentów optymalne leczenie podtrzymujące wraz ze stosowaniem kwasu all-trans-retinowego (ATRA) i chemioterapią skutkuje pierwszą całkowitą remisją (CR1) przekraczającą 90% z trwałą remisją u około 80% pacjentów.Trójtlenek arsenu ( As2O3) podawany dożylnie (i.v.-As2O3) jest wysoce skuteczny w przypadku APL w pierwszym nawrocie (R1), indukując drugą całkowitą remisję (CR2) u ponad 90% pacjentów. Opracowaliśmy doustny preparat As2O3 (doustnie-As2O3) i wykazaliśmy, że jest on skuteczny w przypadku APL w R1, dając wskaźniki CR2 przekraczające 90% zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. W przypadku pacjentów w CR2, 2-letnie leczenie podtrzymujące doustnym As2O3 skutkuje trwałą remisją i długoterminowymi przeżyciami odpowiednio u ponad 60% i 70% pacjentów, co silnie sugeruje, że przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) można uniknąć u takich pacjentów . Dzięki tym wynikom wdrożyliśmy doustną konserwację As2O3 w CR1 w Hongkongu i wykazaliśmy bardzo korzystne przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od białaczki (LFS). Sugerowało to, że przedłużone doustne leczenie As2O3 może zapobiegać nawrotom.

W międzyczasie, i.v.-As2O3 był również testowany w pierwszej linii leczenia nowo zdiagnozowanej APL. W badaniach tych zastosowano różne strategie, rekrutując mieszankę pacjentów niskiego, średniego i wysokiego ryzyka oraz umieszczając i.v.-As2O3 w indukcji i/lub konsolidacji . Podczas indukcji połączono dożylny As2O3 z ATRA, dodatkowo z gemtuzumabem ozogamycyną (immunokoniugat anty-CD33) lub chemioterapią. Podczas konsolidacji połączono i.v.-As2O3 z konwencjonalną chemioterapią. Wszystkie ich wyniki wskazywały, że zastosowanie pierwszego rzutu i.v.-As2O3 w indukcji i/lub konsolidacji poprawiło wyniki nowo zdiagnozowanych pacjentów z APL. Jednak przy dość zróżnicowanych protokołach i włączaniu do niektórych badań tylko pacjentów z niskim lub średnim ryzykiem, a do innych badań pacjentów ze wszystkimi kategoriami ryzyka; optymalna strategia zastosowania i.v.-As2O3 w nowo zdiagnozowanej APL pozostaje do określenia. Zbadaliśmy doustne podanie As2O3 w połączeniu z ATRA, kwasem askorbinowym (AAA) z daunorubicyną zarówno w APL niskiego, jak i wysokiego ryzyka z 3-letnim LFS i OS równym 100%.

Dzięki imponującym wynikom doustnego schematu opartego na As2O3 w nowo zdiagnozowanej i nawrotowej APL, ważną perspektywą na przyszłość jest zastosowanie tego stosunkowo ekonomicznego i wygodnego podejścia do leczenia pacjentów z APL w Azji i innych krajach rozwijających się na całym świecie, gdzie problemem jest koszt i dostępność dożylnego preparatu As2O3. Obecnie brakuje wspólnych danych dotyczących epidemiologii, cech kliniczno-patologicznych i wyników leczenia nowo rozpoznanej i nawrotowej APL w Azji. Ponadto brakuje danych porównujących schematy oparte na doustnym podawaniu As2O3 z innymi metodami leczenia, w tym dożylnym podawaniem As2O3, w pierwszej linii leczenia lub w przypadku nawrotu choroby. Dzięki długoterminowym danym dotyczącym schematu APL opartego na doustnym As2O3 dostępnym w Hongkongu, retrospektywne i prospektywne porównanie z innymi podejściami do leczenia w innych krajach azjatyckich wygeneruje ważne informacje, które utorują drogę do powszechnego stosowania doustnego As2O3 poza Hongkongiem.