Projekt asijského konsorcia pro akutní promyelocytickou leukémii (APL-AC).

Akutní promyelocytární leukémie (APL) je charakterizována t(15;17)(q24;21) a fúzním genem PML-RARA.1 U nově diagnostikovaných pacientů vede optimální podpůrná péče spolu s použitím kyseliny all-trans retinové (ATRA) a chemoterapie k první kompletní remisi (CR1) přesahující 90 % s trvalými remisemi asi u 80 % pacientů. Oxid arsenitý ( As2O3) podávaný intravenózně (i.v.-As2O3) je vysoce účinný u APL u prvního relapsu (R1), navozuje druhou kompletní remisi (CR2) u více než 90 % pacientů. Vytvořili jsme perorální přípravek As2O3 (orální-As2O3) a ukázali jsme, že je účinný pro APL v R1, přičemž míra CR2 je vyšší než 90 % u dospělých i dětí. U pacientů v CR2 vede 2letá udržovací léčba orálním-As2O3 k trvalé remisi a dlouhodobému přežití u více než 60 % a 70 % pacientů v tomto pořadí, což silně naznačuje, že u takových pacientů by bylo možné se vyhnout transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). . S těmito výsledky jsme zavedli orální údržbu As2O3 v CR1 v Hong Kongu a prokázali velmi příznivé celkové přežití (OS) a přežití bez leukémie (LFS). To znamenalo, že prodloužená perorální léčba As2O3 může zabránit relapsům.

Mezitím byl i.v.-As2O3 testován také v přední linii léčby nově diagnostikované APL. Tyto studie využívaly různé strategie, nábor pacientů s nízkým, středním a vysokým rizikem a zavádění i.v.-As2O3 do indukce a/nebo konsolidace . Během indukce byla i.v.-As2O3 kombinována s ATRA, s dalším gemtuzumab ozogamicinem (anti-CD33 imunokonjugát) nebo chemoterapií. Při konsolidaci byla i.v.-As2O3 kombinována s konvenční chemoterapií. Všechny jejich výsledky naznačovaly, že první použití i.v.-As2O3 při indukci a/nebo konsolidaci zlepšilo výsledky nově diagnostikovaných pacientů s APL. Nicméně s poměrně různorodými protokoly a zařazením do některých studií pouze pacientů s nízkým až středním rizikem a do jiných studií pacientů se všemi kategoriemi rizika; zbývá definovat optimální strategii použití i.v.-As2O3 u nově diagnostikované APL. Testovali jsme orální- As2O3 v kombinaci s ATRA, kyselinou askorbovou (AAA) s daunorubicinem u nízkorizikové i vysoce rizikové APL s 3letým LFS a OS 100 %.

S působivými výsledky orálního režimu založeného na As2O3 u nově diagnostikované a recidivující APL je důležitou budoucí perspektivou aplikace tohoto relativně ekonomického a pohodlného přístupu k léčbě pacientů s APL v Asii a dalších rozvojových zemích po celém světě, kde náklady a dostupnost intravenózní formulace As2O3 je problémem. V současnosti chybí kolaborativní údaje o epidemiologii, klinicko-patologických rysech a výsledcích léčby nově diagnostikované a recidivující APL v Asii. Kromě toho chybí údaje, které by porovnávaly orální režimy založené na As2O3 s jinými léčebnými přístupy, včetně intravenózního As2O3, v první linii nebo při relapsu. S dlouhodobými údaji o orálním režimu založeném na As2O3 pro APL dostupnými z Hong Kongu, retrospektivní a prospektivní srovnání s jinými léčebnými přístupy v jiných asijských zemích vytvoří důležité informace, které připraví cestu pro širokou aplikaci orálního As2O3 mimo Hong Kong.