Projektet Acute Promyelocytic Leukæmi Asian Consortium (APL-AC).

Akut promyelocytisk leukæmi (APL) er karakteriseret ved t(15;17)(q24;21) og fusionsgenet PML-RARA.1 Hos nydiagnosticerede patienter resulterer optimal støttende behandling sammen med brugen af ​​all-trans retinsyre (ATRA) og kemoterapi i første fuldstændige remission (CR1) på over 90 % med varige remissioner hos omkring 80 % af patienterne. Arsentrioxid ( As2O3) givet intravenøst ​​(i.v.-As2O3) er yderst effektiv til APL ved første tilbagefald (R1), hvilket inducerer anden fuldstændig remission (CR2) hos mere end 90 % af patienterne. Vi har formuleret et oralt præparat af As2O3 (oral-As2O3) og vist, at det er effektivt til APL i R1, hvilket giver CR2-rater på mere end 90 % hos både voksne og børn. For patienter i CR2 resulterer en 2-årig vedligeholdelse med oral-As2O3 i varig remission og langtidsoverlevelser hos henholdsvis mere end 60 % og 70 % af patienterne, hvilket kraftigt tyder på, at hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kunne undgås hos sådanne patienter . Med disse resultater implementerede vi oral-As2O3-vedligeholdelse i CR1 i Hong Kong og demonstrerede meget gunstig overordnet overlevelse (OS) og leukæmi-fri-overlevelse (LFS). Dette indebar, at langvarig oral-As2O3-behandling kan forhindre tilbagefald.

I mellemtiden er i.v.-As2O3 også blevet testet i frontlinjebehandlingen af ​​nyligt diagnosticeret APL. Disse undersøgelser brugte forskellige strategier, idet de rekrutterede en blanding af lav-, middel- til højrisikopatienter og placerede i.v.-As2O3 i induktion og/eller konsolidering . Under induktion blev i.v.-As2O3 kombineret med ATRA, med yderligere gemtuzumab ozogamicin (et anti-CD33 immunkonjugat) eller kemoterapi. Under konsolideringen blev i.v.-As2O3 kombineret med konventionel kemoterapi. Deres resultater indikerede alle, at frontlinjebrug af i.v.-As2O3 i induktion og/eller konsolidering forbedrede resultatet af nyligt diagnosticerede APL-patienter. Men med ret forskellige protokoller og indskrivning i nogle undersøgelser af kun patienter med lav til mellemrisiko, og i andre undersøgelser af patienter med alle risikokategorier; den optimale strategi for at anvende i.v.-As2O3 i nyligt diagnosticeret APL mangler at blive defineret. Vi har testet oral- As2O3 i kombination med ATRA, ascorbinsyre (AAA) med daunorubicin i både lav- og højrisiko APL med 3 års LFS og OS på begge 100%.

Med de imponerende resultater af oral-As2O3-baseret regime i nyligt diagnosticeret og recidiverende APL, er et vigtigt fremtidsperspektiv anvendelsen af ​​denne relativt økonomiske og bekvemme tilgang til behandling af patienter med APL i Asien og andre udviklingslande rundt om i verden, hvor omkostninger og tilgængelighed af intravenøs formulering af As2O3 er en bekymring. Der er i øjeblikket mangel på samarbejdsdata om epidemiologi, klinikopatologiske træk og behandlingsresultater af nydiagnosticeret og recidiverende APL i Asien. Derudover er der mangel på data, der sammenligner orale-As2O3-baserede regimer med andre behandlingsmetoder, herunder intravenøs As2O3, i frontlinien eller i recidiv. Med de langsigtede data for oral-As2O3-baseret regime for APL tilgængelig fra Hong Kong, vil retrospektiv og prospektiv sammenligning med andre behandlingstilgange i andre asiatiske lande generere vigtig information for at bane vejen for udbredt anvendelse af oral-As2O3 uden for Hong Kong.