Het project Acute Promyelocytische Leukemie Asian Consortium (APL-AC).

Acute promyelocytaire leukemie (APL) wordt gekenmerkt door t(15;17)(q24;21) en het fusiegen PML-RARA.1 Bij nieuw gediagnosticeerde patiënten resulteert optimale ondersteunende zorg samen met het gebruik van all-trans-retinoïnezuur (ATRA) en chemotherapie in een eerste volledige remissie (CR1) van meer dan 90% met duurzame remissies bij ongeveer 80% van de patiënten. Arseentrioxide ( As2O3) intraveneus toegediend (i.v.-As2O3) is zeer werkzaam voor APL bij eerste recidief (R1) en induceert tweede complete remissie (CR2) bij meer dan 90% van de patiënten. We hebben een oraal preparaat van As2O3 (oraal-As2O3) geformuleerd en aangetoond dat het werkzaam is voor APL in R1, waardoor CR2-percentages van meer dan 90% worden verkregen bij zowel volwassenen als kinderen. Voor patiënten met CR2 resulteert een onderhoudsbeurt van 2 jaar met oraal-As2O3 in duurzame remissie en overleving op lange termijn bij respectievelijk meer dan 60% en 70% van de patiënten, wat sterk suggereert dat hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij dergelijke patiënten kan worden vermeden . Met deze resultaten implementeerden we oraal-As2O3-onderhoud in CR1 in Hong Kong en toonden we een zeer gunstige algehele overleving (OS) en leukemievrije overleving (LFS). Dit impliceerde dat langdurige orale As2O3-behandeling terugval kan voorkomen.

Ondertussen is i.v.-As2O3 ook getest in de eerstelijnsbehandeling van nieuw gediagnosticeerde APL. Deze onderzoeken maakten gebruik van verschillende strategieën, waarbij een mix van patiënten met een laag, gemiddeld tot hoog risico werd geworven en i.v.-As2O3 in inductie en/of consolidatie werd geplaatst. . Tijdens de inductie werd i.v.-As2O3 gecombineerd met ATRA, met aanvullend gemtuzumab ozogamicine (een anti-CD33-immunoconjugaat) of chemotherapie. Tijdens consolidatie werd i.v.-As2O3 gecombineerd met conventionele chemotherapie. Hun resultaten gaven allemaal aan dat eerstelijns gebruik van i.v.-As2O3 bij inductie en/of consolidatie de uitkomst van nieuw gediagnosticeerde APL-patiënten verbeterde. Echter, met vrij uiteenlopende protocollen en de deelname aan sommige studies van alleen patiënten met lage tot gemiddelde risico's, en in andere studies van patiënten met alle risicocategorieën; de optimale strategie voor het gebruik van i.v.-As2O3 bij nieuw gediagnosticeerde APL moet nog worden bepaald. We hebben oraal As2O3 getest in combinatie met ATRA, ascorbinezuur (AAA) met daunorubicine in APL met zowel een laag risico als een hoog risico met 3 jaar LFS en OS van beide 100%.

Met de indrukwekkende resultaten van een oraal op As2O3 gebaseerd regime bij nieuw gediagnosticeerde en recidiverende APL, is een belangrijk toekomstperspectief de toepassing van deze relatief economische en gemakkelijke benadering van de behandeling van patiënten met APL in Azië en andere ontwikkelingslanden over de hele wereld waar de kosten en beschikbaarheid van intraveneuze formulering van As2O3 is een punt van zorg. Er is momenteel een gebrek aan gezamenlijke gegevens over de epidemiologie, klinisch-pathologische kenmerken en behandelresultaten van nieuw gediagnosticeerde en recidiverende APL in Azië. Bovendien is er een gebrek aan gegevens waarin orale, op As2O3 gebaseerde regimes worden vergeleken met andere behandelingsbenaderingen, waaronder intraveneuze As2O3, in de frontlinie of bij recidieven. Met de langetermijngegevens van op oraal-As2O3 gebaseerd regime voor APL die beschikbaar zijn in Hong Kong, zal retrospectieve en prospectieve vergelijking met andere behandelingsbenaderingen in andere Aziatische landen belangrijke informatie opleveren om de weg vrij te maken voor wijdverbreide toepassing van oraal-As2O3 buiten Hong Kong.