El proyecto del Consorcio asiático de leucemia promielocítica aguda (APL-AC)

La leucemia promielocítica aguda (APL) se caracteriza por t(15;17)(q24;21) y el gen de fusión PML-RARA.1 En pacientes recién diagnosticados, la atención de apoyo óptima junto con el uso de ácido retinoico todo trans (ATRA) y quimioterapia da como resultado una primera remisión completa (CR1) superior al 90 % con remisiones duraderas en aproximadamente el 80 % de los pacientes. Trióxido de arsénico ( El As2O3) administrado por vía intravenosa (i.v.-As2O3) es altamente eficaz para la APL en la primera recaída (R1), induciendo una segunda remisión completa (CR2) en más del 90 % de los pacientes. Hemos formulado una preparación oral de As2O3 (oral-As2O3) y hemos demostrado que es eficaz para la APL en R1, con tasas de RC2 de más del 90 % tanto en adultos como en niños. Para los pacientes en CR2, un mantenimiento de 2 años con As2O3 oral da como resultado una remisión duradera y supervivencias a largo plazo en más del 60 % y el 70 % de los pacientes, respectivamente, lo que sugiere fuertemente que el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) podría obviarse en dichos pacientes. . Con estos resultados, implementamos el mantenimiento oral con As2O3 en CR1 en Hong Kong y demostramos una supervivencia general (OS) y una supervivencia sin leucemia (LFS) muy favorables. Esto implica que el tratamiento prolongado con As2O3 por vía oral puede prevenir las recaídas.

Mientras tanto, el As2O3 i.v. también se probó en el tratamiento de primera línea de LPA recién diagnosticada. Estos estudios emplearon diferentes estrategias, reclutando una combinación de pacientes de riesgo bajo, intermedio y alto y colocando el As2O3 i.v. en inducción y/o consolidación. . Durante la inducción, se combinó As2O3 i.v. con ATRA, con gemtuzumab ozogamicina adicional (un inmunoconjugado anti-CD33) o quimioterapia. Durante la consolidación, se combinó As2O3 i.v. con quimioterapia convencional. Todos sus resultados indicaron que el uso de primera línea de i.v.-As2O3 en la inducción y/o consolidación mejoró el resultado de los pacientes con LPA recién diagnosticados. Sin embargo, con protocolos bastante diversos y la inscripción en algunos estudios de solo pacientes con riesgos bajos a intermedios, y en otros estudios de pacientes con todas las categorías de riesgo; queda por definir la estrategia óptima de emplear i.v.-As2O3 en la LPA recién diagnosticada. Hemos probado el As2O3 oral en combinación con ATRA, ácido ascórbico (AAA) con daunorrubicina en APL de bajo y alto riesgo con LFS de 3 años y OS del 100 % en ambos.

Con los impresionantes resultados del régimen basado en As2O3 oral en LPA recién diagnosticada y recidivante, una perspectiva futura importante es la aplicación de este enfoque relativamente económico y conveniente para el tratamiento de pacientes con LPA en Asia y otros países en desarrollo de todo el mundo donde la el costo y la disponibilidad de la formulación intravenosa de As2O3 es motivo de preocupación. Actualmente faltan datos colaborativos sobre la epidemiología, las características clinicopatológicas y el resultado del tratamiento de la LPA recién diagnosticada y recidivante en Asia. Además, hay una falta de datos que comparen los regímenes basados ​​en As2O3 oral con otros enfoques de tratamiento, incluido el As2O3 intravenoso, en el entorno de primera línea o en recaída. Con los datos a largo plazo del régimen basado en As2O3 oral para APL disponibles en Hong Kong, la comparación retrospectiva y prospectiva con otros enfoques de tratamiento en otros países asiáticos generará información importante para allanar el camino para la aplicación generalizada de As2O3 oral fuera de Hong Kong.