心血管リスクの高い患者におけるDAPAグリフロジンナトリウム水グルコースの効果 (DAPA-SWEET)
2023年5月15日 更新者：David Z.I. Cherney、University Health Network, Toronto
この研究は、心血管リスクの高いT2D患者および非T2D患者における末梢血管機能、腎機能、体液量、神経ホルモン活性化および炎症/線維化経路に対するSGLT2阻害の影響を解明することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
EMPA-REG OUTCOME、CANVAS プログラム、および DECLARE 試験を踏まえ、我々は末梢血管機能に対する SGLT2 阻害の影響を解明するとともに、腎機能、体液量、神経ホルモン活性化、および炎症/線維化経路に対するこの治療法の効果を調査することを目指しています。心血管リスクの高いT2D患者は、最近の心血管アウトカム試験（CVOT）の患者集団を最もよく再現するため、VERTIS（エルトゥグリフロジン）などの進行中のCVOTにも参加しており、心腎への影響を調べる他の進行中の試験の非T2D患者も参加している。これらの治療法のうち。
我々は、T2D状態に関係なく、高リスク集団において、SGLT2阻害により、研究コホートにおける動脈硬化のマーカー（脈波伝播速度および脈波増大指数の低下）が改善されるという仮説（グルコースとは独立した心血管リスクの代替マーカー）を検証する予定である。低下。
さらに、ダパグリフロジンは、腎血管収縮や交感神経系（SNS）の活性化を引き起こすことなく、内皮機能（「血流媒介血管拡張」-FMD）を改善し、ナトリウム利尿（ナトリウムまたはFENa+の部分排泄）を増加させ、それによって血圧を低下させます。
広範な実験文献に基づいて、我々はまた、SGLT2阻害が、心血管疾患および腎臓疾患の進行と関連している炎症促進性/線維化メディエーター（下記参照）のレベルを抑制すると仮説を立てています。
心血管リスクの高い患者におけるSGLT2阻害剤の効果を系統的に理解できれば、心腎疾患の負担を軽減するための合理的な生理学に基づいた戦略の設計が可能となり、臨床上および研究上重要な意味を持つ可能性がある。
DAPA-SWEET のデータは、DECLARE TIMI-58 など、一次予防戦略として SGLT2 阻害剤を使用する患者を含む試験の結果をより深く理解するためにも貴重です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vesta Lai, RN
- 電話番号：8508 416-340-4800
- メール：vesta.lai@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yuliya Lytvyn, PhD
- メール：Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca
研究場所
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-
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Toronto、カナダ
- 募集
- Renal Physiology Laboratory
-
主任研究者：
- David Cherney, MD, PhD
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コンタクト：
- Vesta Lai, RN
- 電話番号：8508 416-340-4800
- メール：vesta.lai@uhn.ca
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コンタクト：
- Yuliya Lytvyn, PhD
- メール：Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- eGFR ≥30 ml/分/1.73m2
- 2 型糖尿病患者では、HbA1c <12.0%
- ボディマス指数 (BMI) 18.5-45.0 kg/m2
- スクリーニング時（座位）の血圧 < or = 160/100
- 最大耐容性のACE阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、またはレニン阻害剤を少なくとも30日間安定した用量で投与している
- ベースライン研究前の少なくとも 14 日間は利尿剤の用量を安定させてください。
- 心血管リスクが高い：少なくとも1つの心血管疾患を併発している50歳以上（冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、ステージ3以上の慢性腎臓病、またはニューヨーク心臓協会クラスIIの慢性心不全）または III) または、研究者によって判定された少なくとも 1 つの心血管危険因子 (微量アルブミン尿またはタンパク尿、高血圧および左心室肥大、左心室収縮期または拡張期機能不全、または足首上腕指数) を有する 60 歳以上の患者。足首の収縮期血圧と腕の収縮期血圧の比] 0.9 未満）。
除外基準:
- 1型糖尿病
- ヨウ素不耐症
- ダパグリフロジンに対する過敏症またはアレルギー
- 30日以内のSGLT2阻害剤の使用
- 未治療の白血球および/または亜硝酸塩陽性の尿検査
- スクリーニング前1か月以内に重度の低血糖症がある
- 急性冠症候群を伴う不安定冠動脈疾患、3か月以内の経皮的介入またはバイパス手術
- 研究者の見解による臨床的に重大な弁膜症
- 浸潤性心筋症プロセス（アミロイドなど）または心膜収縮に続発するうっ血性心不全
- 1年以内の肥満手術または慢性吸収不良を引き起こすその他の手術。
- スクリーニングの3か月前に抗肥満薬または食事療法を行っており、体重が不安定である。
- 全身性コルチコステロイドによる治療
- 血液疾患、または溶血や不安定な赤血球を引き起こす疾患
- 授乳中、妊娠中、または出産の可能性があり、許容される避妊方法を実践していない閉経前の女性
- インフォームドコンセントから30日以内に治験薬を用いた別の治験に参加した場合
- -治験への参加を妨げるインフォームドコンセント前の3か月以内のアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の判断に基づいて被験者の安全性または治験コンプライアンスを危険にさらす可能性のある進行中の臨床状態
- 肝疾患。スクリーニング中に決定される、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼの血清レベルが正常値の上限の3倍を超えることによって定義される
- 合併症のない基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、スクリーニング前の過去5年間の癌の病歴または癌の治療；
- 研究者の判断による、不安定または急速に進行する腎疾患
- SGLT2阻害剤に対する不耐性または感受性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダパグリフロジン治療群
ダパグリフロジン錠 総用量 1 日あたり 10mg、12 週間
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ダパグリフロジン錠 総用量 1 日あたり 10mg、12 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
プラセボ一致ダパグリフロジン錠12週間
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プラセボを1日1回、12週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈硬化
時間枠：急性（1週間）
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Sphygmocor デバイスを使用して測定
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急性（1週間）
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動脈硬化
時間枠：慢性（12週間）
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Sphygmocor デバイスを使用して測定
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慢性（12週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糸球体濾過率
時間枠：糸球体濾過率（GFR、血漿イオヘキソールクリアランスに基づく）は、急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で測定されます。
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GFR
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糸球体濾過率（GFR、血漿イオヘキソールクリアランスに基づく）は、急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で測定されます。
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流れを介した拡張
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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口蹄疫
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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ニトログリセリン媒介拡張
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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収縮期血圧
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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拡張期血圧
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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心拍数
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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心エコー検査
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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収縮期機能と拡張期機能の変化
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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非侵襲的な心拍出量モニタリング (NICOM デバイスを使用して測定)
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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心拍出量と全身血管抵抗
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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生体インピーダンス分光法
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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細胞外水分の測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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ナトリウム利尿ペプチドの血漿濃度
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）ホルモンの血漿中濃度
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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一酸化窒素
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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近位尿細管のナトリウム処理の代用としてリチウムクリアランスを使用した、ナトリウムの分別排泄
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿中レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）マーカー濃度
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿中アデノシン
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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単球化学誘引物質タンパク質-1(MCP-1)のmRNA発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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細胞間接着分子-1(ICAM-1)のmRNA発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1(PAI-1)のmRNA発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-ベータ) の mRNA 発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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結合組織増殖因子 (CTGF) の mRNA 発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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インターロイキン（IL-1β、IL-6）のmRNA発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) の mRNA 発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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マトリックスメタロプロテイナーゼ 2 (MMP2) の mRNA 発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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マトリックスメタロプロテイナーゼ 9 (MMP9) の mRNA 発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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糖化最終産物 (AGE) の mRNA 発現を促進する
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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AGE受容体（RAGE）のmRNA発現
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿および皮膚生検サンプルで測定
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿中チオバルビツール酸反応性物質 (TBARS)
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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尿中 8-ヒドロキシデオキシグアノシン (8-OHdG)
時間枠：転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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転帰は急性（1週間）と慢性（12週間）の2つの時点で再測定されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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低血糖エピソードの数
時間枠：研究完了までに平均12週間
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研究完了までに平均12週間
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重篤な有害事象
時間枠：研究完了までに平均12週間
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研究完了までに平均12週間
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薬物関連の有害事象
時間枠：研究完了までに平均12週間
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研究完了までに平均12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David ZI Cherney, MD PhD FRCPC、University Health Network, Toronto General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月10日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月3日
最初の投稿 (実際)
2020年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月15日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。