DAPAgliflozinnatriumvandglucoseeffekter hos patienter med høj kardiovaskulær risiko (DAPA-SWEET)

Inklusionskriterier:

1. eGFR ≥30 ml/min/1,73m2
2. Hos patienter med type 2-diabetes, HbA1c <12,0 %
3. Body Mass Index (BMI) 18,5-45,0 kg/m2
4. Blodtryk < eller = 160/100 ved screening (siddende)
5. Stabil dosis af maksimalt tolereret ACE-hæmmer, angiotensin-receptorblokker eller renin-hæmmer i mindst 30 dage
6. Stabil diuretikadosis i mindst 14 dage før baseline studiebesøg
7. Høj kardiovaskulær risiko: en alder på 50 år eller derover med mindst én kardiovaskulær tilstand sideløbende (koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, kronisk nyresygdom på trin 3 eller derover eller kronisk hjertesvigt i New York Heart Association klasse II eller III) ELLER en alder på 60 år eller derover med mindst én kardiovaskulær risikofaktor, som bestemt af investigator (mikroalbuminuri eller proteinuri, hypertension og venstre ventrikel hypertrofi, venstre ventrikel systolisk eller diastolisk dysfunktion, eller et ankel-brachial indeks [den forholdet mellem det systoliske blodtryk ved anklen og det systoliske blodtryk i armen] på mindre end 0,9).

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes
2. Jodintolerance
3. Overfølsomhed eller allergi over for dapagliflozin
4. Brug af en SGLT2-hæmmer inden for 30 dage
5. Leukocyt- og/eller nitritpositiv urinanalyse, der er ubehandlet
6. Alvorlig hypoglykæmi inden for 1 måned før screening
7. Ustabil koronararteriesygdom med akut koronarsyndrom, perkutan intervention eller bypassoperation inden for 3 måneder
8. Klinisk signifikant klapsygdom efter investigators mening
9. Kongestiv hjertesvigt sekundært til en infiltrativ kardiomyopatisk proces (for eksempel amyloid) eller perikardiekonstriktion
10. Bariatrisk kirurgi eller andre operationer, der inducerer kronisk malabsorption inden for 1 år;
11. Lægemidler mod fedme eller diæt og ustabil kropsvægt tre måneder før screening;
12. Behandling med systemiske kortikosteroider
13. Bloddyskrasier eller andre lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer
14. Præmenopausale kvinder, der ammer, er gravide eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode
15. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter informeret samtykke
16. Alkohol- eller stofmisbrug inden for tre måneder forud for informeret samtykke, som ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesoverholdelse i fare baseret på efterforskerens vurdering
17. Leversygdom, defineret ved serumniveauer af alanintransaminase, aspartattransaminase eller alkalisk fosfatase >3 x øvre normalgrænse som bestemt under screening
18. Sygehistorie med kræft eller behandling for kræft i de sidste fem år forud for screening, bortset fra ukompliceret basalcelle- eller pladecellekarcinom;
19. Ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom ifølge investigators vurdering
20. Intolerance eller følsomhed over for SGLT2-hæmmere