再発性多発性硬化症におけるB細胞耐性欠損に対するオクレリズマブの効果

B 細胞は、多発性硬化症 (MS) の病因に重要な役割を果たします。 B細胞を標的とする薬剤であるオクレリズマブは、再発寛解型MSの疾患活動を止めるのに非常に効果的であることがわかっています。

オクレリズマブの有効性は、MS 患者における B 細胞寛容欠損の特定のパターンと、オクレリズマブによる治療による正常化の可能性に関連している可能性があります。 単一のB細胞から発現された組換え抗体の反応性を分析することにより、研究者の協力者は、B細胞寛容欠損のパターンが、末梢で発達中の自己反応性B細胞の除去障害のみを示すMS患者では異なることを実証しました。一方、骨髄の中枢性 B 細胞寛容は、ほとんどの患者で機能しています。 対照的に、関節リウマチ (RA)、1 型糖尿病 (T1D)、またはシェーグレン症候群 (SS) の患者は、中枢および末梢の B 細胞耐性チェックポイントの欠陥を示します。 結果として、抗 B 細胞療法は 1 型糖尿病における欠陥のある初期 B 細胞耐性チェックポイントを修正せず、新しく生成された自己反応性 B 細胞が患者の再発を誘発する可能性が高い前に自己免疫プロセスを一時的に遅らせるだけですが、研究者はオクレリズマブの有効性がMSにおける正常な中枢性B細胞寛容およびオクレリズマブ治療後の正常なB細胞およびT細胞コンパートメントの産生に関連している可能性があります。

非盲検研究では、MS 再発患者 10 人が 2 コースのオクレリズマブで治療され、臨床的および放射線学的に少なくとも 2 年半追跡されます。 ベースライン時および B 細胞枯渇後 18 ～ 24 か月の T 細胞および B 細胞の表現型と機能の評価が、この研究の主要な結果となります。